TLR2

Le TLR2 (en anglais : Toll-like receptor 2) est un récepteur de type Toll de la membrane cellulaire, présent chez les vertébrés, codé par le gène TLR2 et intervenant dans la reconnaissance bactérienne. Le TLR2 est le deuxième élément de la famille des TLRs ayant un lien prouvé dans la reconnaissance des pathogènes via leurs motifs moléculaire associé aux pathogènes (PAMP), après TLR4. Il est présent sur les leucocytes, les cellules endothéliales et épithéliales^[5].

TLR2
Un modèle généré par ordinateur du domaine TIR de la protéine TLR2.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 1FYW, 1FYX, 1O77, 2Z7X, 2Z80
Identifiants
Alias	TLR2
IDs externes	OMIM: 603028 MGI: 1346060 HomoloGene: 20695 GeneCards: TLR2
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 4 humain[1] Locus 4q31.3 Début 153,684,070 bp[1] Fin 153,706,260 bp[1]
Position du gène (souris) Chr. Chromosome 3 (souris)[2] Locus 3|3 E3 Début 83,743,579 bp[2] Fin 83,749,074 bp[2]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans monocyte sang granulocyte poumon droit upper lobe of left lung rate moelle osseuse cartilage tissue cellule de la moelle osseuse ligament alvéolo-dentaire Fortement exprimé dans granulocyte stroma of bone marrow lobe pulmonaire droit tibiofemoral joint calvaria îlot de Langerhans conjunctival fornix epithelium of lens col de l'utérus vestibular membrane of cochlear duct Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire pattern recognition receptor activity lipopolysaccharide binding Toll-like receptor binding triacyl lipopeptide binding liaison protéique peptidoglycan binding protein heterodimerization activity lipopolysaccharide immune receptor activity transmembrane signaling receptor activity lipopeptide binding Composant cellulaire cytoplasme integral component of membrane phagocytic vesicle membrane appareil de Golgi membrane intrinsic component of plasma membrane membrane plasmique Toll-like receptor 1-Toll-like receptor 2 protein complex integral component of plasma membrane radeau lipidique vésicule cytoplasmique prolongement cellulaire surface cellulaire cell body Processus biologique interleukin-10 production positive regulation of interferon-beta production defense response to Gram-positive bacterium positive regulation of interleukin-18 production positive regulation of toll-like receptor signaling pathway toll-like receptor TLR1:TLR2 signaling pathway positive regulation of inflammatory response cellular response to bacterial lipopeptide positive regulation of interleukin-12 production processus du système immunitaire detection of diacyl bacterial lipopeptide cellular response to diacyl bacterial lipopeptide I-kappaB phosphorylation positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway cellular response to triacyl bacterial lipopeptide detection of triacyl bacterial lipopeptide positive regulation of Wnt signaling pathway positive regulation of gene expression cellular response to lipoteichoic acid positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity réponse immunitaire positive regulation of interleukin-8 production positive regulation of interleukin-6 production positive regulation of tumor necrosis factor production positive regulation of chemokine production système immunitaire inné réponse inflammatoire toll-like receptor TLR6:TLR2 signaling pathway response to molecule of bacterial origin transduction de signal positive regulation of transcription by RNA polymerase II apoptose response to lipopolysaccharide response to progesterone toll-like receptor signaling pathway response to insulin central nervous system myelin formation nitric oxide metabolic process response to fatty acid leukotriene metabolic process toll-like receptor 2 signaling pathway positive regulation of oligodendrocyte differentiation response to bacterial lipoprotein negative regulation of cell population proliferation réponse à une substance toxique response to hypoxia positive regulation of interleukin-10 production lipopolysaccharide-mediated signaling pathway microglial cell activation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 7097 24088 Ensembl ENSG00000137462 ENSMUSG00000027995 UniProt O60603 Q9QUN7 RefSeq (mRNA) NM_003264 NM_001318787 NM_001318789 NM_001318790 NM_001318791 NM_001318793 NM_001318795 NM_001318796 NM_011905 RefSeq (protéine) NP_001305716 NP_001305718 NP_001305719 NP_001305720 NP_001305722 NP_001305724 NP_001305725 NP_003255 NP_036035 Localisation (UCSC) Chr 4: 153.68 – 153.71 Mb Chr 3: 83.74 – 83.75 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Les cibles de TLR2 sont les bactéries gram-positives et grams-négatives, les mycobactéries, spirochètes et mycoplasme^[6].

TLR2 peut induire l'apoptose cellulaire en passant par les phagosomes. Il interagit avec d'autres molécules impliquées dans la reconnaissance de pattern, comme CD14, MD2, TLR1, et TLR6.

Structure

Le gène est situé sur le chromosome 4 humain.

Le TLR1 s'associe avec le TLR2 pour former un complexe^[7] qui se lie aux lipoprotéines bactériennes^[8]. Il forme des hétérodimères fonctionnels avec  TLR1, TLR6, et  TLR10^[9]. TLR2 interagit également avec un grand nombre de molécules non-TLR, permettant la reconnaissance d'un grand nombre et d'une grande variété de PAMP .

Le TLR2 interagit avec les lipoprotéines^[10] et les phospholipides oxydés^[11]. Le domaine intracellulaire de TLR2 comporte un domaine TIR typique du récepteur Toll/IL-1/protéine de résistance.

Voie d'activation

À la suite de la stimulation du ligand, les hétérodimères TLR2 initient généralement une voie de signalisation intracellulaire dépendante de MyD88, commune à tous les TLR à l'exception de TLR3. Cette voie induit une translocation nucléaire du facteur nucléaire B (NF-B) pour moduler la transcription des gènes et la production de cytokines inflammatoires qui en résulte (Figure 1). La cascade déclenche également des protéines kinases spécifiques à la sérine/thréonine (MAPK) qui peuvent influencer à la fois la transcription des gènes inflammatoires et la stabilité de l'ARNm , par induction de la protéine d'activation 1 (AP-1)^[12].

En médecine

Il s'exprime au niveau de l'endothélium vasculaire, surtout au niveau de la plaque d'athérome^[13] et interviendrait dans sa formation^[14] notamment en stimulant la production d'interleukine 6, cette dernière favorisant la migration des cellules musculaires lisses^[15] ainsi que l'activation des macrophages^[16]. Par ailleurs son activation favorise l'apoptose et le détachement des cellules endothéliales^[17].