Myc

Myc ‏(c-Myc) הוא גן רגולטורי שמקודד לגורם שעתוק. בגנום האדם, Myc נמצא בכרומוזום 8 והוא אחראי לבקרת ההתבטאות של כ-15% מכלל הגנים,^[5] באמצעות היקשרות לרצפי E-box ‏(Enhancer Box) וגיוס אנזימי היסטון אצטילטרנספראז (HATs). מלבד תפקידו כגורם שעתוק קלאסי, Myc משמש אפוא גם לבקרה על מבנה הכרומטין הכללי, באמצעות בקרה על האצטילציה של היסטונים הן באזורים עשירים בגנים והן באתרים רחוקים מכל גן ידוע.^[6]

MYC
מבנים זמינים בנק מידע החלבונים חיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB רשימת מבנים 1A93, 1EE4, 1MV0, 1NKP, 2A93, 2OR9, 4Y7R
מזהים
שמות נוספים	MYC, MRTL, MYCC, bHLHe39, c-Myc, v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog, MYC proto-oncogene, bHLH transcription factor, Genes, myc, c-myc
מזהים חיצוניים	OMIM: 190080 MGI: 97250 HomoloGene: 31092 GeneCards: MYC
מיקום הגן (באדם) כרומוזום כרומוזום 8[1] עמדה 8q24.21 התחלה 127,735,434 bp[1] סוף 127,742,951 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר) כרומוזום כרומוזום 15 (בעכבר)[2] עמדה 15 D1|15 26.19 cM התחלה 61,857,240 bp[2] סוף 61,862,223 bp[2]
אונטולוגיית גנים (GO) תפקיד מולקולרי • DNA binding • protein dimerization activity • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • transcription factor binding • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • E-box binding • GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים • GO:0032403 protein-containing complex binding • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • GO:0001078, GO:0001214, GO:0001206 DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific מיקום בתא • נוקלאופלזמה • גרעינון • גרעין התא • GO:0009327 מבנה מקרומולקולרי תהליכים ביולוגיים • Notch signaling pathway • עיצוב כרומטין • negative regulation of monocyte differentiation • positive regulation of metanephric cap mesenchymal cell proliferation • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • regulation of telomere maintenance • positive regulation of epithelial cell proliferation • positive regulation of fibroblast proliferation • cellular response to UV • oxygen transport • בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • GO:0051312, GO:0007083 chromosome organization • MAPK cascade • cellular response to DNA damage stimulus • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • branching involved in ureteric bud morphogenesis • negative regulation of cell division • fibroblast apoptotic process • positive regulation of mesenchymal cell proliferation • positive regulation of response to DNA damage stimulus • בקרה חיובית של שגשוג תאים • positive regulation of DNA biosynthetic process • בקרת גנים • canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of stress-activated MAPK cascade • energy reserve metabolic process • response to growth factor • response to gamma radiation • negative regulation of fibroblast proliferation • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • cellular iron ion homeostasis • beta-catenin-TCF complex assembly • transcription, DNA-templated • transcription by RNA polymerase II • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • protein deubiquitination • GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of telomerase activity • GO:1901313 בקרה חיובית של ביטוי גנים • protein-DNA complex disassembly • ERK1 and ERK2 cascade • תגובה תאית להיפוקסיה • G1/S transition of mitotic cell cycle • cytokine-mediated signaling pathway • positive regulation of DNA methylation מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מינים	אדם	עכבר
Entrez	4609	17869
Ensembl	ENSG00000136997	ENSMUSG00000022346
UniProt	P01106	P01108
RefSeq (mRNA)	NM_002467 NM_001354870	NM_001177352 NM_001177353 NM_001177354 NM_010849
RefSeq (חלבון)	NP_002458 NP_001341799	NP_001170823 NP_001170824 NP_001170825 NP_034979
מיקום (UCSC)	Chr 8: 127.74 – 127.74 Mb	Chr 15: 61.86 – 61.86 Mb
חיפוש PubMed	[3]	[4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדם צפייה/עריכה נתוני עכבר

במחלות סרטן רבות מופיעה גרסה מוטנטית של Myc, אשר גורמת ל-Myc להתבטא בצורה קונסטיטוטיבית (ללא הפסקה). בעקבות זאת גנים רבים מתבטאים בצורה לא מבוקרת, חלקם מעורבים בשגשוג של התא ובכך נוצר סרטן. טרנסלוקציה נפוצה המשפיעה על Myc היא t(8;14)‎, שקריטית להתפתחות של מרבית מקרי לימפומת בירקיט.

היסטוריה

ב-1964 בודד הנגיף MC29 אשר גורם לסוגים שונים של סרטן בעופות. במחקרים שנעשו בהמשך התברר כי חלק מה-DNA הנגיפי מצוי באופן טבעי בבעלי חיים שונים.^[7] הגן שאחראי להתמרה הסרטנית שכונה v-Myc (מקור השם מ-myelocytomatosis), אופיין ורוצף ב-1983 באמצעות שיטות של DNA רקומביננטי.^[8][9]

בתחילת שנות השמונים התגלה כי בחולי לימפומת בירקיט,^[10][11] מופיעים בתאים הסרטניים טרנסלוקציות כרומוזומליות, שבהן לעיתים קרובות משתתף כרומוזום 8. הגן שהתגלה באמצעות שיבוט נקודת השבר של הכרומוזומים המחוברים, היה דומה לאונקוגן הנגיפי v-Myc, ולפיכך הגן התאי החדש שהתגלה נקרא c-Myc.

מסלולי איתות תוך תאיים הקשורים באפופטוזה.

עם גילויו של הגן Myc, התגלה כי כרומוזומים שעברו טרנסלוקציה עם כרומוזום 8 כוללים גנים של אימונוגלובולין בנקודת השבר. מעצמים (Enhancers) אשר באופן נורמלי מגבירים את הביטוי של גנים של אימונוגלובולין, גרמו בתאי לימפומה לביטוי יתר של הפרוטו-אונקוגן Myc. במטרה ללמוד את המנגנון הסרטני בלימפומת בירקיט באמצעות חיקוי תבנית הביטוי של Myc בתאים סרטניים פותחו עכברים טרנסגניים כחיות מודל. בעכברים טרנסגניים אלו הגן Myc הושם תחת בקרה של מעצם של IgM והעכברים פיתחו לימפומות. במטרה לחקור את תפקידו של Myc בסוגי סרטן אחרים פותחו עכברים טרנסגניים שמבטאים ביתר את Myc ברקמות אחרות (כבד, שד). בעכברי המודל הללו ביטוי יתר של Myc גרם לפיתוח סרטן, דבר שהדגים פעולתו של Myc כאונקוגן.

מבנה

חלבון Myc שייך למשפחת Myc של פקטורי שעתוק, הכוללת בנוסף גם את הגנים N-Myc ו L-Myc. חלבונים ממשפחה זו מכילים מתחם bHLH/LZ ‏(basic Helix-Loop-Helix Leucine Zipper). חלבון Myc באמצעות מתחם ה-BHLH יכול להיקשר ל-DNA, בעוד שמתחם LZ מאפשר התחברות (דימריזציה) עם חלבון MAX ‏(myc-associated factor X).

ה-mRNA של Myc מכיל רצף IRES ‏(internal ribosome entry site), שמאפשר תרגום של ה-RNA לחלבון כאשר יש עיכוב של תרגום המבוסס על קצה 5', כמו במקרה של הדבקה נגיפית.

פעולה מולקולרית

חלבון Myc הוא גורם שעתוק שמעורר את הביטוי של מספר רב של גנים באמצעות היקשרות לרצפי קונצנזוס (רצפי E-box) וגיוס היסטון טרנספראזות (HATs). בנוסף לכך יכול Myc לפעול כגורם המדכא שעתוק. באמצעות היקשרות לגורם השעתוק Miz-1 ומניעת היקשרות של הקו-אקטיבטור p300, הוא מעכב את הביטוי של גני המטרה של Miz-1. יתר על כן myc הוא בעל תפקיד ישיר בשליטה על שכפול DNA.‏^[12]

Myc מופעל על ידי מספר אותות מיטוגניים כדוגמת Wnt, Shh ו-EGF (דרך מסלול MAPK/ERK). הפעלתו גורמת לשינוי הביטוי של גני המטרה שלו, ולכך יש מספר השפעות. ההשפעה הראשונה שהתגלתה הייתה יכולתו לגרום לפרוליפרציה (הגברת ביטוי של ציקלינים והפחתת ביטוי של p21), אך יש לו גם תפקיד מרכזי בבקרת גדילת התא (הגברת ביטוי של RNA ריבוזומלי וחלבונים), אפופטוזה (הקטנת ביטוי של Bcl-2), התמיינות והתחדשות עצמית של תאי גזע. Myc הוא פרוטו-אונקוגן ולעיתים קרובות הוא נמצא בביטוי יתר בסוגים רבים של סרטן. ביטוי יתר של Myc קשור ביצירת עותקים רבים של גנים (אמפליפקציות).^[13]

קישורים חיצוניים

• Amanda R. Wasylishen, Linda Z. Penn, Myc The Beauty and the Beast, Genes & Cancer