Rs4680

Val108/158Met, Rs4680 או Val158Met הוא גרסה גנטית של פולימורפיזם נוקליאוטידי יחיד (SNP) בגן COMT שמקודד את האנזים catechol- O- methyltransferase^[1].

הנטיב המטבולי של המוליך העצבי דופמין עם האנזים COMT והגן שלו

החלפת הנוקליאוטידים היחידה בין G (guanine) → A (adenine) מביאה לשינוי בחומצה אמינית מוואלין (val) למתיונין (met) בקודון 158^[1].

מספר מחקרים בגנטיקה של האישיות בדקו את הקשר של הפולימורפיזם לתכונות אישיות, כולל מוחצנות, סלידת סיכון וחיפוש אחר חידושים^{[2] [3] [4] [5] [6]}. כמו כן, הפולימורפיזם Val158Met יכול להשפיע על זיכרון העבודה^[1].

המוליך העצבי דופמין פועל בשתי דרכים שונות: פאזית וטונית. הפעלה פאזית (phasic) של דופמין היא תגובה חולפת וקצרה הנגרמת מדחף עצבי של תאי עצב דופמינרגיים^[7], כתגובה לאירועים מסוימים בסביבה^[8]. לעומתה, הפעלה טונית (tonic) של דופמין היא בעלת אופי יציב ומתמשך הקובע את רמות הרקע של הדופמין^[7][8] והיא מווסתות על ידי קליפת המוח הקדם-מצחית^[7]. הפולימורפיזם Val158Met מקושר להבדלים בין אישיים ביעילות של האנזים COMT^[9], שהוא המנגנון החשוב ביותר לפירוק הדופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית^[10]. בהתאם לכך, הפולימורפיזם Val158Met מקושר גם לרמות הטוניות (tonic) של המוליך העצבי דופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית^[9].

האלל met מעלה את הפעילות הטונית של הדופמין^[1].

אנשים עם האלל ההומוגני Val/Val מראים הנמכה משמעותית ברמת הדופמין של קליפת המוח^[9].

האלל A או Met קשור לפעילות אנזימטית נמוכה יותר (עקב חוסר יציבות תרמית), והתנהגות חקרנית.