Bezafibrat

Bezafibrat adalah obat fibrat yang digunakan sebagai agen penurun lipid untuk mengobati hiperlipidemia. Obat ini membantu menurunkan kolesterol LDL dan trigliserida dalam darah, serta meningkatkan HDL. Obat ini dipatenkan pada tahun 1971 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1978.^[1]

Bezafibrat

Data klinis
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a682711
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	C10AB02 (WHO)
Status hukum
Status hukum	UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Pengenal
Nama IUPAC Asam 2-(4-{2-[(4-klorobenzoil)amino]etil}fenoksi)-2-metilpropanoat
Nomor CAS	41859-67-0 Y
PubChem CID	39042
IUPHAR/BPS	2668
DrugBank	DB01393 Y
ChemSpider	35728 Y
UNII	Y9449Q51XH
KEGG	D01366 Y
ChEBI	CHEBI:47612 Y
ChEMBL	ChEMBL264374 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3029869
ECHA InfoCard	100.050.498
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C19H20ClNO4
Massa molar	361,82 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(c1ccc(Cl)cc1)NCCc2ccc(OC(C(=O)O)(C)C)cc2
InChI InChI=1S/C19H20ClNO4/c1-19(2,18(23)24)25-16-9-3-13(4-10-16)11-12-21-17(22)14-5-7-15(20)8-6-14/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H,21,22)(H,23,24) Y Key:IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Sejarah

Bezafibrat pertama kali diperkenalkan oleh Boehringer Mannheim pada tahun 1977.

Kegunaan

Medis

Bezafibrat memperbaiki penanda hiperlipidemia gabungan, secara efektif mengurangi LDL dan trigliserida dan meningkatkan kadar HDL.^[2] Efek utama pada morbiditas kardiovaskular adalah pada pasien dengan sindrom metabolik, yang ciri-cirinya dilemahkan oleh bezafibrat.^[3] Studi menunjukkan bahwa pada pasien dengan toleransi glukosa terganggu, bezafibrat dapat menunda perkembangan menjadi diabetes melitus,^[4] dan pada mereka dengan resistensi insulin memperlambat kemajuan pada penanda keparahan HOMA.^[5] Selain itu, sebuah studi observasional prospektif pada pasien dislipidemia dengan diabetes atau hiperglikemia menunjukkan bahwa bezafibrat secara signifikan mengurangi konsentrasi hemoglobin A1c (HbA1c) sebagai fungsi dari kadar HbA1c dasar, terlepas dari penggunaan obat antidiabetik secara bersamaan.^[6]

Kegunaan lain

Perusahaan bioteknologi Australia Giaconda menggabungkan bezafibrat dengan asam chenodeoxycholic dalam kombinasi obat anti-hepatitis C yang disebut "Hepaconda".

Bezafibrat telah terbukti mengurangi hiperfosforilasi protein tau dan tanda-tanda tauopati lainnya pada tikus transgenik yang mengalami mutasi tau manusia.^[7]

Kombinasi obat penurun kolesterol bezafibrat dengan steroid kontrasepsi medroksiprogesteron asetat, dapat menjadi pengobatan yang efektif dan tidak beracun untuk berbagai kanker, menurut para peneliti di Universitas Birmingham.^[8]

Efek samping

Toksisitas utamanya adalah hati (enzim hati abnormal); miopati dan pada keadaan langka rabdomiolisis telah dilaporkan.

Mode kerja

Seperti fibrat lainnya, bezafibrat adalah agonis PPARα; beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat ini mungkin juga memiliki aktivitas pada PPARγ dan PPARδ.^[9]

Sintesis

Bukti lebih lanjut bahwa toleransi massal yang substansial tersedia pada posisi para diberikan oleh agen penurun lipid bezafibrat.

Sintesis bezafibrat:^[10][11]

P-klorobenzamida dari tiramin mengalami sintesis eter Williamson dengan etil 2-bromo-2-metilpropionat untuk melengkapi sintesis. Kelompok ester dihidrolisis dalam media reaksi alkali.