Digitoksin

Artikel ini bukan mengenai Digoksin.

Digitoksin adalah glikosida jantung yang digunakan untuk pengobatan gagal jantung dan beberapa jenis aritmia jantung. Digitoksin adalah fitosteroid dan struktur serta efeknya mirip dengan digoksin, meskipun efeknya lebih lama. Tidak seperti digoksin yang dikeluarkan dari tubuh melalui ginjal, digoksin dikeluarkan melalui hati, sehingga dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk atau tidak menentu. Meskipun beberapa uji coba terkontrol telah menunjukkan bahwa digoksin efektif pada sebagian pasien yang dirawat karena gagal jantung, dasar bukti untuk digitoksin tidak sekuat itu, meskipun dianggap sama efektifnya.^[1]

Digitoksin

Nama sistematis (IUPAC)
(3β,5β)-3-[(O-2,6-dideoksi- β-D-ribo-heksapiranosil-(1->4)- 2,6-dideoksi-β-D-ribo-heksopiranosil)oksi]- 14-hidroksikard-20(22)-enolida
Data klinis
Nama dagang	Digalen, Digitaline, Digitmerck, dll
Kat. kehamilan	?
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Oral, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	98–100% (oral)
Ikatan protein	90–97%
Metabolisme	Hati (CYP3A4)
Waktu paruh	7–8 hari
Ekskresi	60% melalui urin, 40% melalui feses
Pengenal
Nomor CAS	71-63-6 Y
Kode ATC	C01AA04
PubChem	CID 441207
Ligan IUPHAR	6782
DrugBank	DB01396
ChemSpider	389987 N
UNII	E90NZP2L9U N
KEGG	D00297 N
ChEBI	CHEBI:28544 N
ChEMBL	CHEMBL254219 N
Data kimia
Rumus	C41H64O13
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C41H64O13/c1-20-36(46)29(42)16-34(49-20)53-38-22(3)51-35(18-31(38)44)54-37-21(2)50-33(17-30(37)43)52-25-8-11-39(4)24(15-25)6-7-28-27(39)9-12-40(5)26(10-13-41(28,40)47)23-14-32(45)48-19-23/h14,20-22,24-31,33-38,42-44,46-47H,6-13,15-19H2,1-5H3/t20-,21-,22-,24-,25+,26-,27+,28-,29+,30+,31+,33+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40-,41+/m1/s1 N Key:WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N N

Sejarah

Deskripsi pertama penggunaan bunga bidal biasa berasal dari tahun 1775.^[2] Selama beberapa waktu, senyawa aktif ini tidak diisolasi. Oswald Schmiedeberg berhasil memperoleh sampel murni pada tahun 1875. Penggunaan terapi modern molekul ini dimungkinkan oleh karya apoteker dan kimiawan Prancis Claude-Adolphe Nativelle (1812–1889). Analisis struktur pertama dilakukan oleh Adolf Otto Reinhold Windaus pada tahun 1925, tetapi struktur lengkap dengan penentuan gugus gula yang tepat baru tercapai pada tahun 1962.^[3][4]

Kegunaan

Dalam medis

Digitoksin digunakan untuk mengobati gagal jantung, terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Obat ini juga digunakan untuk mengobati beberapa jenis aritmia jantung, seperti fibrilasi atrium.^[5][6]

Sebagai senjata

Digitoksin telah digunakan setidaknya selama 7.000 tahun sebagai racun panah.^[7]

Dalam fiksi

Digitoksin digunakan sebagai racun atau senjata pembunuh dalam:

• Agatha Christie's Appointment with Death
• Elizabeth Peters' Die For Love
• CSI, musim ke-9, episode ke-19: The Descent of Man
• Rosewood musim ke-2, episode ke-20: Calliphoridae and Country Roads
• Casino Royale (2006)
• Uneasy Lies the Crown di Columbo, musim ke-9, episode ke-5 (1990)
• Affair of the Heart di McMillan and Wife, musim ke-6, episode ke-5 (1977)
• Murder 101: College can be a Murder
• Beberapa episode Murder She Wrote.
• Private Practice, musim ke-4, episode 18: The Hardest Part

Dalam lagu The Decemberists, The Rake's Song di album The Hazards of Love, narator membunuh putrinya dengan memberinya bunga bidal biasa.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi^[6]

• masalah dengan irama jantung seperti bradikardia berat (detak jantung lambat), takikardia ventrikel (detak jantung cepat yang disebabkan oleh bilik jantung), fibrilasi ventrikular, atau blok atrioventrikular derajat pertama hingga kedua,
• ketidakseimbangan elektrolit tertentu: hipokalemia (kadar kalium darah rendah), hipomagnesemia (magnesium rendah), dan hiperkalsemia (kalsium tinggi).

Efek samping dan toksisitas

Digitoksin menunjukkan efek toksik yang mirip dengan digoksin yakni anoreksia, mual, muntah, diare, kebingungan, gangguan penglihatan, dan aritmia jantung. Fragmen antibodi antidigoksin, pengobatan khusus untuk keracunan digoksin, juga efektif untuk toksisitas digitoksin yang serius.^[8]

Interaksi

Obat-obatan yang dapat meningkatkan toksisitas digitoksin meliputi:^[6]

• kalsium
• zat yang menurunkan kadar kalium atau magnesium seperti diuretik dan kortikosteroid
• penghambat enzim hati CYP3A4, yang memperlambat metabolisme digitoksin; contohnya adalah antibiotik klaritromisin, antijamur itrakonazol, dan jus limau gedang
• penghambat protein transporter P-gp, seperti klaritromisin
• Penghalang beta memperparah bradikardia (detak jantung lambat) yang disebabkan oleh digitoksin.

Obat-obatan yang dapat menurunkan efektivitas digitoksin meliputi:^[6]

• zat yang meningkatkan kadar kalium, seperti diuretik hemat kalium
• induksi CYP3A4 atau P-gp, seperti fenitoin, rifampisin, dan St. John's Wort
• zat yang mengikat digitoksin di usus seperti antasida yang mengandung aluminium, atau kolestiramin

Farmakologi

Mekanisme kerja

Digitoksin menghambat ATPase natrium-kalium dalam sel otot jantung, yang mengakibatkan peningkatan kekuatan kontraksi (inotropik positif), penurunan kecepatan konduksi listrik (dromotropik negatif), peningkatan rangsangan (batmotropik positif), dan penurunan frekuensi detak jantung (kronotropik negatif).^[6]

Farmakokinetik

Obat ini hampir seluruhnya diserap dari usus. Ketika berada di aliran darah, 90 hingga 97% terikat pada protein plasma. Digitoksin mengalami sirkulasi enterohepatik. Obat ini dimetabolisme sebagian oleh CYP3A4; metabolitnya meliputi digitoksigenin, digoksin (>2%), dan ester konjugat. Pada orang sehat, 60% dieliminasi melalui ginjal dan 40% melalui feses. Pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, eliminasi melalui feses meningkat. Waktu paruh biologis adalah 7 hingga 8 hari kecuali ketika fungsi ginjal dan hati terganggu, dalam hal ini biasanya lebih lama.^[6][9]

Penelitian

Digitoksin dan kardenolida terkait menunjukkan aktivitas antikanker terhadap berbagai lini sel kanker manusia secara in vitro tetapi penggunaan klinis digitoksin untuk mengobati kanker telah dibatasi oleh indeks terapeutiknya yang sempit.^[10][11] Glikorandomisasi digitoksin mengarah pada penemuan neoglikosida digitoksigenin baru yang menunjukkan potensi antikanker yang lebih baik dan mengurangi aktivitas inotropik (mekanisme yang dianggap sebagai toksisitas umum).^[12]