Gejala ekstrapiramidal

Gejala ekstrapiramidal (Bahasa Inggris: extrapyramidal symptoms, disingkat EPS) adalah gejala yang secara arketipe terkait dengan sistem ekstrapiramidal otak. Ketika gejala ini disebabkan oleh obat-obatan atau obat lain, gejala ini juga dikenal sebagai efek samping ekstrapiramidal (Bahasa Inggris: extrapyramidal side effects, disingkat EPSE). Gejalanya dapat akut (jangka pendek) atau kronis (jangka panjang). Gejala ini meliputi disfungsi gerakan seperti distonia (spasmofili dan kontraksi otot yang terus-menerus); akatisia (dapat bermanifestasi sebagai kegelisahan motorik);^[1] parkinsonisme; gejala khas seperti kekakuan, bradikinesia (gerakan lambat), tremor, dan diskinesia tardif (gerakan tidak teratur dan tersentak-sentak).^[2] Gejala ekstrapiramidal merupakan alasan mengapa subjek keluar dari uji klinis antipsikotik; dari 213 (14,6%) subjek yang keluar dari salah satu uji klinis antipsikotik terbesar (uji CATIE [Uji Klinis Antipsikotik untuk Efektivitas Intervensi], yang melibatkan 1460 subjek acak), 58 (27,2%) dari penghentian tersebut disebabkan oleh EPS.^[3]

Gejala ekstrapiramidal
Informasi umum
Nama lain	manifestasi ekstrapiramidal; efek samping ekstrapiramidal (EPSE) (ketika disebabkan oleh obat-obatan)
Spesialisasi	Neurologi

Penyebab

Obat-obatan

Gejala ekstrapiramidal paling sering disebabkan oleh obat antipsikotik tipikal yang menghambat reseptor dopamin D2.^[2] Antipsikotik tipikal yang paling umum dikaitkan dengan EPS adalah haloperidol dan flufenazin.^[4] Antipsikotik atipikal memiliki afinitas reseptor D2 yang lebih rendah atau afinitas reseptor serotonin 5-HT2A yang lebih tinggi, yang menyebabkan tingkat EPS yang lebih rendah.^[5]

Obat antidopaminergik lainnya, seperti antiemetik metoklopramid, juga dapat menyebabkan efek samping ekstrapiramidal.^[6] Penggunaan antidepresan jangka pendek dan panjang seperti penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), penghambat penyerapan kembali serotonin-norepinefrin (SNRI), dan penghambat penyerapan kembali norepinefrin-dopamin (NDRI) juga dapat menyebabkan EPS. Secara spesifik duloksetin, sertralin, esitalopram, fluoksetin, dan bupropion telah dikaitkan dengan induksi EPS.^[7]

Tidak terkait obat

Penyebab lain gejala ekstrapiramidal dapat mencakup kerusakan otak dan meningitis.^[8] Namun, istilah "gejala ekstrapiramidal" umumnya merujuk pada penyebab yang diinduksi obat dalam bidang psikiatri.^[9]

Diagnosis

Karena sulitnya mengukur gejala ekstrapiramidal, skala penilaian umumnya digunakan untuk menilai tingkat keparahan gangguan gerakan. Skala Simpson-Angus (SAS), Skala Penilaian Akatisia Barnes (BARS), Skala Gerakan Involunter Abnormal (AIMS), dan Skala Penilaian Gejala Ekstrapiramidal (ESRS) adalah skala penilaian yang sering digunakan untuk penilaian tersebut dan tidak diberi bobot untuk tujuan diagnostik;^[2]

Klasifikasi

• Reaksi distonia akut: kejang otot yang menyakitkan pada leher, rahang, punggung, ekstremitas, mata, tenggorokan, dan lidah; risiko tertinggi pada pria muda.^[2][10]
  • Krisis okulogirik adalah jenis reaksi distonik akut yang melibatkan deviasi mata ke atas yang berkepanjangan dan tidak disengaja.
• Akatisia: Perasaan gelisah motorik internal yang dapat muncul sebagai ketegangan, kegugupan, atau kecemasan.^[2] Manifestasi klinis meliputi mondar-mandir dan ketidakmampuan untuk duduk diam.^[10]
• Pseudoparkinsonisme: parkinsonisme yang diinduksi obat (kekakuan, bradikinesia, tremor, wajah seperti bertopeng, gaya berjalan seret, postur bungkuk, sialorea, dan sebororea; risiko lebih besar pada lansia).^[2] Meskipun penyakit Parkinson terutama merupakan penyakit pada jalur nigrostriatal dan bukan sistem ekstrapiramidal, hilangnya neuron dopaminergik di substansia nigra menyebabkan disregulasi sistem ekstrapiramidal. Karena sistem ini mengatur postur dan tonus otot rangka, akibatnya adalah bradikinesia yang menjadi ciri khas Parkinson.
• Diskinesia tardif: gerakan otot involunter di wajah bagian bawah dan ekstremitas distal; kondisi ini dapat menjadi kronis yang berhubungan dengan penggunaan antipsikotik jangka panjang.^[2]

Perawatan

Obat-obatan digunakan untuk membalikkan gejala efek samping ekstrapiramidal yang disebabkan oleh antipsikotik atau obat lain, baik secara langsung maupun tidak langsung meningkatkan neurotransmisi dopaminergik. Perawatan bervariasi berdasarkan jenis EPS, tetapi dapat melibatkan agen antikolinergik seperti prosiklidin, benztropin, difenhidramin, dan triheksifenidil. Obat-obatan tertentu seperti agonis dopamin tidak digunakan, karena dapat memperburuk gejala psikotik bagi mereka yang mengonsumsi obat neuroleptik.

Jika EPS diinduksi oleh antipsikotik, EPS dapat dikurangi dengan mengurangi dosis antipsikotik atau dengan beralih dari antipsikotik tipikal ke (atau ke antipsikotik atipikal yang berbeda) seperti aripiprazol, ziprasidon, kuetiapin, olanzapin, risperidon, atau klozapin. Obat-obatan ini memiliki cara kerja tambahan yang diyakini dapat mengurangi efeknya pada jalur nigrostriatal, yang berarti obat-obatan ini memiliki efek samping ekstrapiramidal yang lebih sedikit dibandingkan antipsikotik "konvensional" seperti klorpromazin, haloperidol, dll.)^[11]

Distonia

Obat antikolinergik digunakan untuk membalikkan distonia akut. Jika gejalanya sangat parah, obat antikolinergik dapat diberikan melalui suntikan ke otot untuk membalikkan distonia dengan cepat.^[9]

Akatisia

Antipsikotik generasi kedua tertentu, seperti lurasidon dan aripiprazol lebih mungkin menyebabkan akatisia dibandingkan dengan antipsikotik generasi kedua lainnya.^[12] Jika akatisia terjadi, beralih ke antipsikotik dengan risiko akatisia yang lebih rendah dapat memperbaiki gejala.^[13] Penghalang beta seperti propranolol sering digunakan untuk mengobati akatisia. Obat lain yang terkadang digunakan termasuk klonidin, mirtazapin, atau bahkan benzodiazepin. Obat antikolinergik tidak membantu mengobati akatisia.^[9]

Pseudoparkinsonisme

Intervensi pengobatan umumnya dicadangkan untuk kasus-kasus di mana penghentian obat yang menyebabkan pseudoparkinsonisme tidak efektif atau tidak memungkinkan. Obat antikolinergik terkadang digunakan untuk mengobati pseudoparkinsonisme, tetapi obat-obatan tersebut dapat sulit ditoleransi jika diberikan secara kronis. Amantadin terkadang juga digunakan. Agonis dopamin jarang digunakan untuk EPS yang diinduksi antipsikotik, karena dapat memperburuk psikosis.^[9]

Diskinesia tardif

Ketika tindakan lain gagal atau tidak memungkinkan, obat-obatan digunakan untuk mengobati diskinesia tardif. Ini termasuk penghambat transporter monoamina vesikular 2, tetrabenazin dan deutetrabenazin.^[9]