Metilergometrin

Metilergometrin adalah obat yang digunakan setelah melahirkan untuk membantu menghentikan pendarahan dari rahim. Obat ini termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai alkaloid ergot. Metilergometrin bekerja dengan cara meningkatkan kecepatan dan kekuatan kontraksi serta kekakuan dari otot-otot rahim. Efek ini membantu mengurangi pendarahan.^[1]

Metilergometrin

Nama sistematis (IUPAC)
(6aR,9R)-N-[(2S)-1-hidroksibutan-2-il]-7-metil-6,6a,8,9-tetrahidro-4H-indolo[4,3-fg]kuinolina-9-karboksamida
Data klinis
Nama dagang	Bledstop, Methergine, Metvell, Pospargin, Viatrin
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a601077
Kat. kehamilan	Dikontraindikasikan
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	30–120 menit
Ekskresi	Sebagian besar empedu
Pengenal
Nomor CAS	113-42-8 Y
Kode ATC	G02AB01
PubChem	CID 8226
Ligan IUPHAR	150
ChemSpider	7933 N
UNII	W53L6FE61V N
ChEMBL	CHEMBL1201356 N
Sinonim	Metilergonovin; metilergobasin; Metilergobasina; Metilergobrevin; Asam d-lisergat 1-butanolamida; N-[(2S)-1-Hidroksibutan-2-il]-6-metil-9,10-didehidroergolina-8β-karboksamida
Data kimia
Rumus	C20H25N3O2
InChI InChI=1S/C20H25N3O2/c1-3-14(11-24)22-20(25)13-7-16-15-5-4-6-17-19(15)12(9-21-17)8-18(16)23(2)10-13/h4-7,9,13-14,18,21,24H,3,8,10-11H2,1-2H3,(H,22,25)/t13-,14+,18-/m1/s1 N Key:UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N N
Data fisik
Titik lebur	172 °C (342 °F)
Kelarutan dalam air	Tidak larut mg/mL (20 °C)

Kegunaan medis

Penggunaan obstetrik

Metilergometrin adalah konstriktor otot polos yang sebagian besar bekerja pada rahim. Obat ini paling sering digunakan untuk mencegah atau mengendalikan perdarahan berlebihan setelah melahirkan dan aborsi spontan atau elektif, dan juga untuk membantu pengeluaran produk konsepsi yang tertahan setelah aborsi yang terlewat (keguguran di mana seluruh atau sebagian janin tetap berada di dalam rahim) dan untuk membantu mengeluarkan plasenta setelah melahirkan. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet atau suntikan (IM atau IV) atau dalam bentuk cair untuk diminum.^[2][3][4]

Migrain

Metilergometrin terkadang digunakan untuk pencegahan^[5] dan pengobatan akut^[6] migrain. Obat ini merupakan metabolit aktif metisergida.^[7] Dalam pengobatan sakit kepala cluster, metilergometrin telah dimulai dengan dosis 0,2 mg/hari; ditingkatkan dengan cepat menjadi 0,2 mg tiga kali sehari; dan ditingkatkan hingga maksimum 0,4 mg tiga kali sehari.^[7]

Kontraindikasi

Metilergometrin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipertensi dan preeklamsia.^[2] Obat ini juga merupakan kontraindikasi pada pasien HIV positif yang mengonsumsi penghambat protease, delavirdin, dan efavirenz (yang juga merupakan agonis pada protomer reseptor 5-HT_2A–mGlu2 dan meningkatkan kemungkinan pasien mengalami halusinasi selama terapi metilergometrin).^[8]

Efek samping

Efek samping yang mungkin terjadi antara lain:^[2]

• Mual, muntah, dan diare
• Pusing
• Vasokonstriksi arteri koroner
• Hipertensi sistemik berat (terutama pada pasien dengan preeklamsia)
• Kejang

Pada dosis berlebihan, metilergometrin juga dapat menyebabkan kram, depresi pernapasan, dan koma.^[2]

Interaksi

Metilergometrin kemungkinan berinteraksi dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4 seperti antijamur azola, antibiotik makrolida, dan banyak obat HIV. Obat ini juga dapat meningkatkan penyempitan pembuluh darah yang disebabkan oleh obat simpatomimetik dan alkaloid ergot lainnya.^[2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Metilergometrin adalah agonis atau antagonis reseptor serotonin, dopamin, dan α-adrenergik. Pola pengikatan dan aktivasi spesifiknya pada reseptor-reseptor ini menyebabkan kontraksi otot polos rahim yang sangat spesifik, meskipun tidak sepenuhnya, melalui reseptor serotonin 5-HT_2A,^[9] sementara pembuluh darah terpengaruh pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan alkaloid ergot lainnya.^[2] Metilergometrin telah ditemukan berinteraksi dengan reseptor serotonin 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_1E, 5-HT_1F, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT_5A, dan 5-HT₇.^{[10][11][12][13]}

Metilergometrin adalah analog sintetik ergometrin, suatu alkaloid psikedelik yang ditemukan dalam ergot dan berbagai spesies sripagi. Metilergometrin merupakan anggota famili ergolin dan secara kimiawi mirip dengan LSD, ergin, ergometrin, dan asam lisergat. Menurut Jonathan Ott, metilergometrin menghasilkan efek psikedelik seperti LSD pada dosis 2 mg ke atas. Efikasi klinisnya mencapai sekitar 200 μg, sepuluh kali lebih rendah daripada ambang batas halusinogen.^[14]

Metilergometrin adalah agonis reseptor serotonin 5-HT_2B dan mungkin terkait dengan valvulopati jantung.^[15]

Aktivitas metilergometrin di berbagai situs^[10][11][16]

Situs	Afinitas (Ki [nM])	Efikasi (Emax [%])	Aksi
5-HT1A	1,5–2,0	?	Agonis penuh
5-HT1B	251	?	Agonis penuh
5-HT1D	0,86–2,9	70	agonis parsial
5-HT1E	89	?	Agonis penuh
5-HT1F	31	?	Agonis penuh
5-HT2A	0,35–1,1	?	Agonis penuh
5-HT2B	0,46–2,2	?	Agonis parsial penuh
5-HT2C	4.6–43.7	?	Agonis penuh
5-HT3	?	–	–
5-HT5A	?	24,4[13]	Agonis penuh[13]
5-HT6	?	?	Agonis penuh
5-HT7	11–52	?	Agonis penuh
Catatan: Semua situs adalah manusia kecuali 5-HT1B (tikus) dan 5-HT7 (marmut)[10][11][16] Referensi tambahan: [17][18][12][19][20]

Kimia

Metilergometrin, juga dikenal sebagai asam d-lisergat 1-butanolamida, merupakan turunan dari kelas ergolin dan lisergamida dan secara struktural terkait dengan ergometrin (asam d-lisergat β-propanolamida) dan asam lisergat dietilamida (LSD).