Ramipril

Ramipril merupakan obat jenis inhibitor ACE yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetik.^[1] Obat ini juga dapat digunakan sebagai obat pencegahan pada pasien berusia di atas 55 tahun untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular pada pasien yang terbukti berisiko tinggi, seperti beberapa penderita diabetes dan pasien dengan penyakit pembuluh darah.^[2][3][4] Obat ini adalah obat awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi. Obat ini digunakan secara oral.^[1]

Ramipril

Data klinis
Nama dagang	Altace, Emerten, Triatec, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a692027
License data	US DailyMed: Ramipril
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	C09AA05 (WHO)
Status hukum
Status hukum	CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	28%
Pengikatan protein	73% (ramipril) 56% (ramiprilat)
Metabolisme	Hati menjadi ramiprilat
Waktu paruh eliminasi	13 – 17 jam
Ekskresi	Ginjal (60%) & feses (40%)
Pengenal
Nama IUPAC (2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-Etoksi-1-okso-4-fenilbutan-2-il]amino]propanoil]-3,3a,4,5,6,6a-heksahidro-2H-siklopenta[b]pirola-2-asam karboksilat
Nomor CAS	87333-19-5 Y
PubChem CID	5362129
IUPHAR/BPS	6339
DrugBank	DB00178 Y
ChemSpider	4514937 Y
UNII	L35JN3I7SJ
KEGG	D00421 Y
ChEBI	CHEBI:8774 Y
ChEMBL	ChEMBL1168 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8023551
ECHA InfoCard	100.170.726
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C23H32N2O5
Massa molar	416,52 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	109 °C (228 °F)
SMILES O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCC[C@H]12)C)CCc3ccccc3
InChI InChI=1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19-11-7-10-17(19)14-20(25)22(27)28/h4-6,8-9,15,17-20,24H,3,7,10-14H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/m0/s1 Y Key:HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N Y
(verify)

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan batuk. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah hati, edema angioneurotik, gagal ginjal, dan hiperkalemia.^[1] Penggunaan pada kehamilan dan menyusui tidak dianjurkan.^[5] Obat ini merupakan penghambat ACE dan bekerja dengan menurunkan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.^[1]

Ramipril dipatenkan pada tahun 1981 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989.^[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[7] Pada tahun 2021, ini adalah obat ke-201 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 2 juta resep.^[8][9]

Aktivasi dan pengikatan

Ramipril adalah bakal obat. Molekul ini harus dihidrolisis oleh esterase pada OCH2CH3 dan membentuk karboksilat. Karboksilat ini kemudian berinteraksi dengan Zn+2 positif untuk menghambat enzim ACE. COOH membantu mengarahkannya dengan enzim. Ramipril memiliki struktur yang mirip dengan trandolapril, tetapi ia memiliki cincin siklopentana kedua, bukan cincin sikloheksana.

Kegunaan dalam Medis

• Tekanan darah tinggi
• Gagal jantung kongestif^[10]
• Serangan jantung pada orang dengan bukti gagal jantung
• Orang berusia di atas 55 tahun berisiko tinggi: pencegahan serangan jantung, stroke, kematian kardiovaskular, atau memerlukan prosedur revaskularisasi
• Mencegah timbulnya dan/atau menunda perkembangan penyakit ginjal diabetik, dengan atau tanpa proteinuria.^[11] Bukti uji coba secara acak menunjukkan bahwa dosis maksimum yang dapat ditoleransi mencegah kejadian kardiovaskular dan kematian pada pasien dengan penyakit ginjal diabetik.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaannya termasuk pasien dengan penurunan volume, riwayat edema angioneurotik saat menggunakan inhibitor ACE, kehamilan, dan hipotensi.^{[butuh rujukan]}

Orang tidak boleh mengonsumsi ramipril (atau inhibitor ACE apa pun) jika mereka menderita hiperkalemia. Disarankan juga untuk menghindari penggunaan pengganti garam karena dapat semakin meningkatkan kadar kalium dalam darah.^[1]

Ramipril dapat dipertimbangkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal (RAS) bilateral atau unilateral yang signifikan.^[12] Peningkatan awal kreatinin serum di atas batas awal diperkirakan terjadi setelah memulai terapi dengan Ramipril, tetapi pemantauan biokimia serum dan fungsi ginjal setelah inisiasi sangatlah penting.^[12][13] Pengobatan dengan Ramipril pada beberapa pasien dengan penyempitan signifikan pada kedua ginjal dapat meningkatkan konsentrasi kreatinin serum (diukur dalam tes darah), yang kembali ke nilai awal setelah penghentian terapi.^[12]

Efek Samping

• Tremor
• Batuk kering
• Pusing dan prasinkop karena tekanan darah rendah
• Kelelahan, terutama pada tahap awal
• Mulut kering pada tahap awal
• Mual
• Pingsan
• Tanda-tanda infeksi (misalnya demam, menggigil, sakit tenggorokan secara terus-menerus)
• Nyeri dada
• Neutropenia (sel darah putih rendah)
• Impotensi (disfungsi ereksi)^[14]
• Hiperkalemia

Reaksi alergi yang serius terhadap obat ini kecil kemungkinannya terjadi, namun perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Dalam kasus ekstrem, ramipril dapat menyebabkan masalah hati yang fatal.

Mekanisme Kerja

Ramipril kapsul oral 1,25 mg, kode huruf dan ikon mungkin berbeda

Inhibitor ACE (termasuk ramipril) menghambat kerja enzim pengonversi angiotensin (ACE), sehingga menurunkan produksi angiotensin II dan menurunkan pemecahan bradikinin. Penurunan angiotensin II menyebabkan relaksasi otot polos arteriol yang menyebabkan penurunan resistensi perifer total, menurunkan tekanan darah saat darah dipompa melalui pembuluh darah yang melebar. Efeknya terhadap bradikinin menyebabkan efek samping batuk kering.

Ramipril, suatu bakal obat atau prekursor, diubah menjadi metabolit aktif ramiprilat oleh karboksilesterase 1.^[15][16] Ramiprilat sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruhnya bervariasi (3–16 jam), dan diperpanjang karena gagal jantung dan hati, serta gagal ginjal. Efek puncak terjadi antara 3 dan 6 jam setelah pemberian dosis, dengan sekitar 50% dari efek ini bertahan setelah 24 jam.^[17]

Riset

Uji coba Evaluasi Hasil dan Pencegahan Jantung pada tahun 2001 tampaknya menunjukkan ramipril memiliki kualitas kardioprotektif yang melampaui kualitasnya sebagai antihipertensi,^[18][19] Namun persidangan dan interpretasi hasilnya mendapat kritik.^[20]

Uji coba Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE)^[15][21] menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 27% pada pasien yang menerima ramipril untuk gagal jantung kronis setelah serangan jantung.

Ramipril ditemukan memiliki hasil yang serupa dengan telmisartan, suatu obat antagonis reseptor angiotensin II.^[22]