SGLT2

Il cotransporter 2 di sodio / glucosio (SGLUT2 o SGLT2) è una proteina codificata dal gene SLC5A2, famiglia di trasportatori di soluti ossia nello specifico co-trasportatori di sodio / glucosio).^[1]

Funzione

SGLT2 appartiene alla famiglia dei trasportatori di glucosio e sodio, proteine di trasporto del glucosio dipendenti dal sodio. SGLT2 è il principale trasportatore coinvolto nel riassorbimento del glucosio nel rene.^[2]

Inibitori delle SGLT2 per diabete

Gli inibitori delle SGLT2 sono chiamati gliflozine e comportano una significativa riduzione dei livelli di glucosio nel sangue ed hanno un potenziale utilizzo nel trattamento del diabete di tipo 2. Le gliflozine migliorano il controllo glicemico così come riducono il peso corporeo e la pressione sanguigna sistolica e diastolica.^[3] Le gliflozine attualmente in commercio come canagliflozin, dapagliflozin ed empagliflozin possono portare a chetoacidosi euglicemica,^[4][5]possono comportare rischio di infezioni uro-genitali generalmente lievi, come la vulvovaginite candidosa^[6] e la gangrena di Fournier.^[7]

Un uso tempestivo e appropriato di classi farmacologiche come gli SGLT2-inibitori e gli agonisti del GLP-1 riduce significativamente la mortalità e gli eventi avversi maggiori per il diabete mellito di tipo 2.^[8]

Significato clinico

Le mutazioni di questo gene sono associate alla glucosuria.^[9]

Organismi modello

Fenotipo del mouse knockout per slc5a2

Caratteristica	fenotipo
Vitalità dell'omozigote	Normale
Fertilità	Normale
Peso corporeo	Normale
Ansia	Normale
Valutazione neurologica	Normale
Forza di presa	Normale
Piatto caldo	Normale
dismorfologia	Normale
Calorimetria indiretta	Anormale[10]
Test di tolleranza al glucosio	Normale
Risposta uditiva al tronco encefalico	Normale
DEXA	Normale
Radiografia	Normale
Temperatura corporea	Normale
Morfologia oculare	Normale
Chimica clinica	Normale
Ematologia	Normale
Linfociti del sangue periferico	Normale
Test del micronucleo	Normale
Peso del cuore	Normale
Infezione da Salmonella	Normale[11]
Infezione da Citrobacter	Normale[12]
Tutti i test e le analisi sono tratti da[13][14]

Gli organismi modello sono stati utilizzati nello studio della funzione di SLC5A2. Una linea di topo knockout, detta Slc5a2 ^{tm1a (KOMP) Wtsi[15][16]} è stata generata nell'ambito del programma International Knockout Mouse Consortium - un progetto di mutagenesi ad alto rendimento per generare e distribuire modelli animali di malattia agli scienziati interessati.^[17][18][19]

Gli animali maschi e femmine sono stati sottoposti a uno schermo fenotipico standardizzato per determinare gli effetti della cancellazione.^[13][20] Sono stati effettuati ventidue test su topi mutanti omozigoti ed è stata osservata un'anomalia significativa: i maschi hanno mostrato un aumento del comportamento nel bere.