MODY

Il MODY (maturity onset diabetes of the young, ossia diabete giovanile a insorgenza nell'adulto) è una forma monogenica di diabete mellito dovuto a difetti genetici delle cellule β delle isole di Langerhans del pancreas.

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Descrizione

Il MODY è un modello di ridotta secrezione insulinica ad ereditarietà autosomica dominante monogenica; può manifestarsi fin dalla prima infanzia anche se la sua incidenza è maggiore durante l'adolescenza. MODY è causato dal cambiamento di un singolo gene e sei sono i geni identificati. La mutazione o cambiamento di uno di questi 6 geni differenti conducono a diversi tipi di MODY. I geni che causano le varie forme di MODY sono:

• mutazione del gene che codifica per la glucochinasi che provoca una forma lieve di diabete, la quale non necessita dell'uso dei farmaci (MODY 2). La glucochinasi è presente in maggiori concentrazioni nelle cellule β del pancreas e nel fegato, catalizza il trasferimento di un gruppo fosfato dall'ATP al glucosio generando glucosio-6-fosfato. Questa reazione è il primo punto di stop nel metabolismo del glucosio (glicolisi). In definitiva la glucochinasi funziona come un sensore di glucosio nelle cellule β del pancreas. Gli altri 5 geni codificano per fattori di trascrizione e sono situati nel nucleo della cellula β e regolano la trascrizione del gene dell'insulina e dei geni che codificano per gli enzimi coinvolti nel trasporto e nel metabolismo del glucosio.
• mutazione del fattore nucleare epatocitico α4 (MODY 1);
• mutazione del fattore nucleare epatocitico α1 (MODY 3);
• mutazione del fattore nucleare epatocitico β (MODY 5);
• mutazione del fattore 1 promotore insulinico (MODY 4);
• mutazione del fattore di trascrizione nucleare neuro D1 o β2 (MODY 6).

I MODY 5-6 sono le forme più gravi.

Tipo[1]	Gene - Cromosoma	Sintomatologia	Trattamento	Note
MODY 1	HNF 4α - 20q12-q13.1[2]	*	Ipoglicemizzanti orali e insulina	Età di insorgenza 15-25 anni[3]
MODY 2	Glucochinasi - 7p15-p13	*	Dieta equilibrata ed esercizio fisico	Costituisce la forma più benigna possibile.[4]
MODY 3	HNF 1α - 12q24.2	Retinopatia, microalbuminuria, complicanze cardiache[5]	Ipoglicemizzanti orali	Fra le varie forme di Mody è la più comune.[6]
MODY 4	IPF-1 13q12.1	*	Ipoglicemizzanti orali e insulina	Raramente collegata al diabete in età neonatale.[7]
MODY 5	HNF 1β - 17cen-q12	Complicanze a livello renale	Insulina	Causa una malformazione nelle cellule epiteliali pancreatiche che si riscontra durante l'organogenesi.[8]
MODY 6	NeuroD1 chiamato anche β2[9]	*	Insulina	*

Clinica

Segni e sintomi

La più comune presentazione clinica del MODY è una modesta, asintomatica iperglicemia: >7 mmol (126 mg/dL) e <10 mmol (180 mg/dL) in un bambino non obeso con una storia familiare di diabete.

Secondo i dati più recenti il MODY costituisce 1-5% di tutti i casi di diabete negli Stati Uniti e negli altri paesi industrializzati.

Diverse caratteristiche cliniche distinguono i pazienti affetti da MODY dai pazienti affetti da diabete di tipo 2:

• notevole storia familiare di diabete nelle tre generazioni;
• presentazione clinica in giovane età;
• assenza di obesità.