Paliperidone

Il Paliperidone, chiamato anche Invega, è un farmaco che viene usato per la schizofrenia e il disturbo schizoaffettivo; appartiene alla categoria farmacologica degli antipsicotici atipici ed è il metabolita attivo di un altro antipsicotico, il risperidone. Oltre che nella formulazione per uso orale, è disponibile sotto forma di iniezione intramuscolo mensile, con il nome commerciale di Xeplion e in quella trimestrale, con il nome di Trevicta.

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Paliperidone
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C23H27FN4O3
Numero CAS	144598-75-4
Numero EINECS	620-493-1
PubChem	115237
DrugBank	DBDB01267
SMILES	CC1=C(C(=O)N2CCCC(C2=N1)O)CCN3CCC(CC3)C4=NOC5=C4C=CC(=C5)F
Indicazioni di sicurezza

Negli USA è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 2006.

Può essere ridotto l'assorbimento assumendo fino a 900 mg di estratto secco di Iperico che stimola il meccanismo della P-Glicoproteina.^[1]

Il paliperidone palmitato è un estere del paliperidone in sospensione acquosa, formulazione iniettabile a rilascio prolungato.^[2][3] Appartiene alla Lista dei farmaci essenziali dell'OMS.^[4] È disponibile anche come farmaco generico.^[5]

Indicazioni d'uso

Negli Stati Uniti, il paliperidone è indicato per il trattamento della schizofrenia e per il del disturbo schizoaffettivo sia in monoterapia che in associazione con stabilizzatori dell'umore e/o antidepressivi.^[6]

Nell'Unione europea, il paliperidone è indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni e per il trattamento del disturbo schizoaffettivo negli adulti.^[7]

Il paliperidone trova impiego per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo.^[8]

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni includono: mal di testa, insonnia, sonnolenza, parkinsonismo (effetti simili al morbo di Parkinson come tremori, rigidità muscolare e movimenti lenti), distonia (contrazioni muscolari involontarie), vertigini, acatisia (irrequietezza), agitazione, ansia, depressione, aumento di peso, nausea, vomito, costipazione, dispepsia (bruciore di stomaco), diarrea, secchezza delle fauci, stanchezza, mal di denti, dolori muscolari e ossei, mal di schiena, astenia (debolezza), tachicardia (aumento della frequenza cardiaca), ipertensione, prolungamento dell'intervallo QT (un'alterazione dell'attività elettrica del cuore), infezioni delle vie respiratorie superiori (infezioni del naso e della gola) e tosse.^[7]

Come altri farmaci antipsicotici che agiscono sull'intervallo QT, anche la terapia con paliperidone richiede un monitoraggio cardiaco periodico con l'esecuzione di un'ecocardiogramma a riposo. Nella pratica clinica, si riscontra in alcuni casi un aumento significativo delle concetrazioni plasmatiche dell'ormone prolattina,^[9][10][11]. L'aumento della prolatina sierica è assente in altri farmaci per il trattamento della schizofrenia (come l'aripiprazolo). Inoltre, il paliperidone può ridurre la capacità dell’organismo di combattere le infezioni.^[12]

Uno studio del 2023 ha scoperto che il paliperidone può peggiorare l'apprendimento verbale e la memoria rispetto al placebo nei primi mesi di trattamento della psicosi.^[13] Altri sintomi possono includere irrequietezza, aumento della sudorazione e disturbi del sonno.^[14] Meno comunemente possono verificarsi una sensazione di vertigini, intorpidimento o dolori muscolari.

Farmacologia

Il paliperidone è il principale metabolita attivo del risperidone, un antipsicotico di vecchia generazione.^[15] Sebbene il suo meccanismo d'azione specifico sia sconosciuto, si ritiene che il paliperidone e il risperidone agiscano attraverso vie simili, se non identiche.^[16] Si ritiene che la sua efficacia derivi dall'antagonismo dopaminergico e serotoninergico centrale, ad eccezione del paliperidone che, come il suo composto originario risperidone, funziona come agonista inverso del 5-HT2A.^[17] Il paliperidone agisce anche come antagonista dei recettori adrenergici alfa-1 e alfa-2 e dei recettori istaminergici H1.^[15] È noto che il cibo aumenta l'assorbimento delle compresse a rilascio prolungato Invega tipo ER OROS. Il cibo ha aumentato l'esposizione al paliperidone fino al 50-60%; tuttavia, l'emivita non è stata influenzata in modo significativo. L'effetto era probabilmente dovuto a un ritardo nel transito della formulazione ER OROS nella parte superiore del tratto gastrointestinale, con conseguente aumento dell'assorbimento.^[18] Gli induttori della glicoproteina P, come l'iperico, riducono I'efficacia del risperidone e il suo metabolita paliperidone.^[19][20]

Storia

Il paliperidone (col nome di Invega) è stato approvato nel 2006 dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della schizofrenia e, tre anni dopo, per il trattamento del disturbo schizoaffettivo. La forma iniettabile a lunga durata d'azione del paliperidone, commercializzata come Invega Sustenna negli Stati Uniti^[21] e Xeplion nell'Unione Europea,^[22] è stata approvata dalla FDA nel luglio 2009. È stato inizialmente approvato nell'Unione Europea nel 2007 per la schizofrenia, la forma a rilascio prolungato e l'uso per il disturbo schizoaffettivo sono stati approvati nell'UE nel 2010 e l'estensione dell'uso negli adolescenti di età superiore ai 15 anni è stata approvata nel 2014.^[23]

Farmacocinetica degli antipsicotici iniettabili a rilascio prolungato

Farmaco	Nome commerciale	Classe	Veicolo	Dosagio	Tmax	t1/2 singolo	t1/2 multiplo	logPc	Ref
Aripiprazolo lauroxile	Aristada	Antipsicotico atipico	Acquaa	441–1064 mg/4–8 settimane	24–35 gg	?	54–57 gg	7.9–10.0
Aripiprazole monoidrato	Abilify Maintena	Antipsicotico atipico	Acquaa	300–400 mg/4 settimane	7 gg	?	30–47 gg	4.9–5.2
Bromperidolo decanoato	Impromen Decanoas	Antipsicotico tipico	olio di semi di sesamo	40–300 mg/4 sett.	3–9 gg	?	21–25 gg	7.9	[24]
Clopentixolo decanoato	Sordinol Depot	Antipsicotico tipico	Viscoleob	50–600 mg/1–4 sett.	4–7 gg	?	19 gg	9.0	[25]
Flupentixolo decanoato	Depixol	Antipsicotico tipico	Viscoleob	10–200 mg/2–4 sett.	4–10 gg	8 gg	17 gg	7.2–9.2	[25][26]
Flufenazina decanoato	Prolixin Decanoate	Antipsicotico tipico	Olio di semi di sesamo	12.5–100 mg/2–5 sett	1–2 gg	1–10 gg	14–100 gg	7.2–9.0	[27][28][29]
Flufenazina enantato	Prolixin Enanthate	Antipsicotico tipico	Olio di semi di sesamo	12.5–100 mg/1–4 sett	2–3 gg	4 gg	?	6.4–7.4	[28]
Fluspirilene	Imap, Redeptin	Antipsicotico tipico	Acquaa	2–12 mg/1 week	1–8 gg	7 gg	?	5.2–5.8	[30]
Aloperidolo decanoato	Haldol Decanoate	Antipsicotico tipico	Olio di semi di sesamo	20–400 mg/2–4 sett	3–9 gg	18–21 gg		7.2–7.9	[31][32]
Olanzapina pamoato	Zyprexa Relprevv	Antipsicotico atipico	Acquaa	150–405 mg/2–4 sett	7 gg	?	30 gg	–
Oxiprotepina decanoato	Meclopin	Antipsicotico tipico	?	?	?	?	?	8.5–8.7
Paliperidone palmitato	Invega Sustenna	Antipsicotico atipico	Acquaa	39–819 mg/4–12 sett	13–33 gg	25–139 gg	?	8.1–10.1
Perfenazina decanoato	Trilafon Dekanoat	Antipsicotico tipico	Olio di semi di sesamo	50–200 mg/2–4 sett	?	?	27 gg	8.9
Perfenazina palmitato	Trilafon Enanthate	Antipsicotico tipico	Olio di semi di sesamo	25–200 mg/2 sett	2–3 gg	?	4–7 gg	6.4–7.2	[33]
Pipotiazina palmitato	Piportil Longum	Antipsicotico tipico	Viscoleob	25–400 mg/4 sett	9–10 gg	?	14–21 gg	8.5–11.6	[26]
Pipotiazina undecilenato	Piportil Medium	Antipsicotico tipico	Olio di semi di sesamo	100–200 mg/2 sett	?	?	?	8.4
Risperidone	Risperdal Consta	Antipsicotico atipico	Microspheres	12.5–75 mg/2 sett	21 gg	?	3–6 gg	–
Template:No selflink	Clopixol Acuphase	Antipsicotico tipico	Viscoleob	50–200 mg/1–3 gg	1–2 gg	1–2 gg		4.7–4.9
Zuclopentixolo decanoato	Clopixol Depot	Antipsicotico tipico	Viscoleob	50–800 mg/2–4 sett	4–9 gg	?	11–21 gg	7.5–9.0
Nota: Tutti sono somministrati tramite iniezione intramuscolare. Note a piè di pagina: a = Microcristallina o nanocristallina sospensione acquosa. b = olio vegetale a bassa viscosità (in particolare olio di cocco frazionato con trigliceridi a catena media). c = Predeto, da PubChem e DrugBank. Fonti: Main: [34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45]

Crea le istruzioni! (aiuto)

Paliperidone^[16]

Sito	Ki (nM)
5-HT1A	6.17
5-HT2A	1
5-HT2C	48
5-HT6	24
5-HT7	2.7
α1A	2.5
α2A	3.9
α2C	2.7
D1	41
D2	1.6
D3	3.5
D4	54[46]
D5	29
H1	19
H2	121
mACh	>10,000

I valori di K_i sono espressi in nM. Più è piccolo il valore, più è forte il legame del farmaco al relativo sito.

Cultura e società

Morti

Nell'aprile 2014 è stato riportato nella letteratura scientifica il decesso di 21 giapponesi che avevano ricevuto iniezioni di paliperidone palmitato a rilascio prolungato. Tale numero è da raportarsi ai 10.700 individui a cui era stato prescritto il farmaco.^{[47][48][49][50][51][52][53]}

Nomi commerciali

Nel maggio 2015, una formulazione di paliperidone palmitato è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense con il nome commerciale Invega Trinza.^[54][55] Una sospensione a rilascio prolungato simile è stata approvata nel 2016 dall'Agenzia europea per i medicinali, originariamente con il nome commerciale di Paliperidone Janssen, successivamente rinominato Trevicta.^[56] Nel settembre 2021, una nuova formulazione di paliperidone palmitato, Invega Hafyera, è stata approvata dalla FDA.^[57]