糖質コルチコイド受容体

糖質コルチコイド受容体またはグルココルチコイド受容体 (Glucocorticoid Receptor; GR) あるいはNR3C1（nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1）はステロイド受容体（核内受容体）スーパーファミリーに属する分子である。リガンド非結合時においては細胞質に優位に存在する。ステロイドホルモンであるヒドロコルチゾンに対する受容体として働く一方、リガンド依存的に核内移行して転写因子としても働く。GRにはGRαとGRβの2つのスプライシングバリアントが存在する。

NR3C1
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1M2Z, 1NHZ, 1P93, 3BQD, 3CLD, 3E7C, 3H52, 3K22, 3K23, 4CSJ, 4HN5, 4HN6, 4LSJ, 4MDD, 4P6W, 4P6X, 5CBY, 5CBX, 4UDC, 4UDD, 5CBZ, 5CC1, 5EMQ, 5EMC, 5EMP
識別子
記号	NR3C1, GCCR, GCR, GCRST, GR, GRL, nuclear receptor subfamily 3 group C member 1, Glucocorticoid Receptor
外部ID	OMIM: 138040 MGI: 95824 HomoloGene: 30960 GeneCards: NR3C1
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 5番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 143,277,931 bp[1] 終点 143,435,512 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 18番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 39,543,598 bp[2] 終点 39,652,474 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • steroid hormone binding • DNA結合 • sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription factor activity • zinc ion binding • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • glucocorticoid receptor activity • nuclear receptor activity • 金属イオン結合 • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • steroid hormone receptor activity • ステロイド結合 • 血漿タンパク結合 • 脂質結合 • RNA結合 • SUMO binding • Hsp90タンパク質結合 • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • プロテインキナーゼ結合 細胞の構成要素 • 細胞質 • 核質 • ミトコンドリアマトリックス • ミトコンドリア • 細胞核 • 細胞骨格 • 紡錘体 • 微小管形成中心 • 細胞質基質 • nuclear speck • 高分子複合体 生物学的プロセス • cellular response to steroid hormone stimulus • regulation of transcription, DNA-templated • glucocorticoid mediated signaling pathway • transcription by RNA polymerase II • transcription initiation from RNA polymerase II promoter • glucocorticoid receptor signaling pathway • シグナル伝達 • steroid hormone mediated signaling pathway • 細胞周期 • 細胞分裂 • アポトーシス • 染色体分離 • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • transcription, DNA-templated • デキサメタゾン刺激に対する細胞応答 • cellular response to transforming growth factor beta stimulus • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • 糖質コルチコイド刺激に対する細胞応答 • chromatin organization • positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	2908	14815
Ensembl	ENSG00000113580	ENSMUSG00000024431
UniProt	P04150,Q3MSN4,F1D8N4	P06537
RefSeq (mRNA)	NM_000176 NM_001018074 NM_001018075 NM_001018076 NM_001018077 NM_001020825 NM_001024094 NM_001204258 NM_001204259 NM_001204260 NM_001204261 NM_001204262 NM_001204263 NM_001204264 NM_001204265 NM_001364180 NM_001364181 NM_001364182 NM_001364183 NM_001364184 NM_001364185	NM_008173 NM_001361209 NM_001361210 NM_001361211 NM_001361212
RefSeq (タンパク質)	NP_000167 NP_001018084 NP_001018085 NP_001018086 NP_001018087 NP_001018661 NP_001019265 NP_001191187 NP_001191188 NP_001191189 NP_001191190 NP_001191191 NP_001191192 NP_001191193 NP_001191194 NP_001351109 NP_001351110 NP_001351111 NP_001351112 NP_001351113 NP_001351114 NP_000167.1 NP_001018084.1 NP_001018085.1 NP_001018086.1 NP_001018087.1 NP_001018661.1 NP_001019265.1 NP_001191187.1 NP_001191188.1 NP_001191189.1 NP_001191190.1 NP_001191191.1 NP_001191192.1 NP_001191193.1	NP_001348138 NP_001348139 NP_001348140 NP_001348141 NP_032199
場所 (UCSC)	Chr 5: 143.28 – 143.44 Mb	Chr 5: 39.54 – 39.65 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

転写活性の発現

ステロイド系抗炎症薬を参照。

GRαとGRβ

GR遺伝子には9個のエキソンが存在し、3'末端側のエキソンの選択的スプライシングにより2種類のmRNAが産生される。それらが翻訳されてできたのがGRαとGRβである。

以下、ヒトのGR蛋白質について述べる。

GRαは777アミノ酸残基からなる蛋白質であり、全身の組織に広く分布している。特に肝臓や腎臓、骨格筋、脳などで発現が高い。免疫制御や抗炎症作用、肺の成熟、糖新生、アポトーシスなどに関与している。その構造中にはN末端側からN末端ドメイン,DNA結合ドメイン,ヒンジ領域,リガンド結合ドメインが存在する。GRβはC末側のリガンド結合ドメインの一部が欠損しており、リガンド結合能を持たない。このため、GRβはドミナントネガティブ体として働くことが知られている。

翻訳後修飾

GRの機能はリン酸化、ユビキチン化などの翻訳後修飾により制御されている。

リン酸化

GRのリン酸化は大きく基底リン酸化(Basal Phosphorylation)と過剰リン酸化(Hyper Phosphorylation)に分けられる。過剰リン酸化はリガンド依存的に生じてGRの機能に影響を与えることから研究対象となることが多い。また、これらのリン酸化は細胞周期により制御されており、過剰リン酸化はS期に高く、G2/M期にはほとんど見られない。ヒトのGRの過剰リン酸化部位はN末端ドメインに5箇所存在し、全てSer残基である。

ユビキチン化

GRはリガンドが結合した後に翻訳後修飾としてリン酸化を受け、その後ユビキチン化を受けて分解を受けることが知られている。GRのプロテアソームによる分解はリガンドの結合によって生じた転写活性を制御するために存在する機構であると考えられている。

関連項目

• コルチゾール
• 糖質コルチコイド
• 鉱質コルチコイド