セリチニブ

セリチニブ (英語: Ceritinib）は、一部の肺癌を対象とした治療薬の一つである^[1]。未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 阻害作用を持つ^[2]。米国では2014年4月に米国食品医薬品局 (FDA) から、クリゾチニブ治療後の転移のあるALK 陽性非小細胞肺癌の治療薬として承認された^[1]。日本では2016年3月に「クリゾチニブに抵抗性または不耐容のALK 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」を適応として承認された^[3]。商品名はジカディア。開発コードLDK378。

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
臨床データ
販売名	Zykadia
Drugs.com	Multum Consumer Information
胎児危険度分類	US: D
法的規制	US: ℞-only
データベースID
CAS番号	1032900-25-6
ATCコード	L01XE28 (WHO)
PubChem	CID: 57379345
DrugBank	DB09063
ChemSpider	29315053
KEGG	D10551
ChEBI	CHEBI:78432
ChEMBL	CHEMBL2403108
別名	LDK378
化学的データ
化学式	C28H36ClN5O3S
分子量	558.14 g/mol
SMILES CC1=CC(=C(C=C1C2CCNCC2)OC(C)C)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)C(C)C)Cl
InChI InChI=1S/C28H36ClN5O3S/c1-17(2)37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20)19(5)14-24(25)33-28-31-16-22(29)27(34-28)32-23-8-6-7-9-26(23)38(35,36)18(3)4/h6-9,14-18,20,30H,10-13H2,1-5H3,(H2,31,32,33,34) Key:VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、間質性肺疾患（1.4%）、肝機能障害（3.6%）、QT間隔延長（5.7%）、徐脈（0.7%）、重度の下痢（6.4%）、高血糖（0.7%）、糖尿病（0.7%）、膵炎（頻度不明）である^[4]。これらの副作用は時に致死的であるので、患者の安全確保を目的とした留意事項（適正使用情報）が承認同日に厚生労働省から医療関係者に通知されている^[5]。

他に20%以上の患者に食欲減退、悪心（77.9%）、下痢（77.1%）、嘔吐（58.6%）、腹痛、肝機能検査値異常（ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加、血中ビリルビン増加等）、疲労が認められる。

作用機序

ALKは細胞の増殖を司るチロシンキナーゼの一種である。通常は休眠しているが、非小細胞肺癌の3〜5%ではALK 遺伝子と他の遺伝子の融合が見られ、ALK 遺伝子が恒常的に発現する事で細胞増殖シグナルが常にONになり、異常増殖が生じている^[6]。この様な癌をALK 陽性（ALK+）非小細胞肺癌と言う。ALK阻害剤はこのキナーゼを阻害して増殖を止め、アポトーシスを誘導する。