リボソームタンパク質S6キナーゼ

リボソームタンパク質S6キナーゼ（リボソームタンパクしつS6キナーゼ、英: ribosomal protein S6 kinase、略称: RSK）は、シグナル伝達に関与するプロテインキナーゼのファミリーである。RSKにはp90^RSK、p70^S6Kと呼ばれる2つのサブファミリーが存在し、p90^RSKはMAPKAP-K1（MAPK-activated protein kinase-1）、p70^RSKはS6-H1 Kinase もしくは単にS6キナーゼ（S6 kinase、S6K）の名称でも知られる。p90^RSKはヒトではrsk1からrsk4の4種類、p70^S6Kは哺乳類ではS6K1とS6K2の2種類がある。RSKはセリン/スレオニンキナーゼであり、p90^RSKはMAPK/ERK経路、p70^S6KはmTOR経路によって活性化される。

RSKが関与するシグナル伝達の一部

基質

p90^RSKとp70^S6Kはどちらも、翻訳装置の一部であるリボソームタンパク質S6（英語版）をリン酸化するが、他のリボソームタンパク質など、その他の基質もいくつか同定されている。p90^RSKの細胞質の基質としては、PP1、GSK3、L1CAM（英語版）（神経細胞接着分子）、Sos（英語版）（RasのGEF）、Myt1（Cdc2の阻害因子）、核での基質としてはCREB-binding protein（CBP）やp300、ヒストンタンパク質（H1、H2B、H3）などがある^[1]。またp90^RSKは、CREB、ERα、IκBα（英語版）/NF-κB、c-Fosなどの転写因子も調節する^[1]。

RSKによるSOS1（英語版）のセリン1134番と1161番のリン酸化は、14-3-3結合部位を作り出す。このリン酸化SOS1と14-3-3との相互作用はRas/MAPK経路を負に調節する^[2]。

構造

p90^RSKとp70^S6Kの大きな違いは、p90^RSKには2つの同一ではないキナーゼドメインが存在するのに対し^[3]、p70^S6Kはキナーゼドメインを1つしか持たない点である^[4]。

ヒトRSK1のドメイン構造。

疾患との関係

p90^RSKをコードする遺伝子RPS6KA3（英語版）（RSK2）の変異はコフィン・ローリー症候群（英語版）と関係している^[5]。この疾患は重度の精神・運動発達遅滞やその他の発達異常によって特徴づけられる^[6]。また、RPS6KA6（英語版）（RSK4）の変異はX染色体連鎖性精神遅滞と関係している^[7]。

研究の歴史

RSKは1985年にEriksonとMallerによって、アフリカツメガエルXenopus laevisの卵から初めて同定された^[8]。ヒトでは、1994年にRSK1、RSK2、RSK3^[9]、1994年にRSK4^[7]が同定された。