酸性線維芽細胞増殖因子

酸性線維芽細胞増殖因子（さんせいせんいがさいぼうぞうしょくいんし、英: acidic fibroblast growth factor、略称: aFGF）またはFGF1は、ヒトではFGF1遺伝子によってコードされている成長因子でありシグナル伝達タンパク質である^[5][6]。155アミノ酸からなり、成熟型はグリコシル化されていない17–18 kDaのタンパク質である。

FGF1
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 4QO3, 1AXM, 1DJS, 1DZC, 1DZD, 1E0O, 1EVT, 1HKN, 1JQZ, 1JT3, 1JT4, 1JT5, 1JT7, 1JTC, 1JY0, 1K5U, 1K5V, 1M16, 1NZK, 1P63, 1PZZ, 1Q03, 1Q04, 1RG8, 1RML, 1RY7, 1YTO, 1Z2V, 1Z4S, 2AFG, 2AQZ, 2AXM, 2ERM, 2HW9, 2HWA, 2HWM, 2HZ9, 2K43, 2K4A, 2K8R, 2KI4, 2KI6, 2NTD, 2Q9X, 2RQ9, 3B9U, 3BA4, 3BA5, 3BA7, 3BAD, 3BAG, 3BAH, 3BAO, 3BAQ, 3BAU, 3BAV, 3BB2, 3CQA, 3CRG, 3CRH, 3CRI, 3CU1, 3FGM, 3FJ8, 3FJ9, 3FJA, 3FJB, 3FJC, 3FJD, 3FJE, 3FJF, 3FJH, 3FJI, 3FJJ, 3FJK, 3HOM, 3JUT, 3K1X, 3O3Q, 3OJ2, 3OJM, 3OJV, 3UD7, 3UD8, 3UD9, 3UDA, 4J23, 4Q91, 4Q9G, 4Q9P, 4QAL, 4QBC, 4QBV, 4QC4, 4XKI, 4YOL
識別子
記号	FGF1, AFGF, ECGF, ECGF-beta, ECGFA, ECGFB, FGF-1, FGF-alpha, FGFA, GLIO703, HBGF-1, HBGF1, fibroblast growth factor 1
外部ID	OMIM: 131220 MGI: 95515 HomoloGene: 625 GeneCards: FGF1
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 5番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 142,592,178 bp[1] 終点 142,698,070 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 18番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 38,971,726 bp[2] 終点 39,062,525 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • S100 protein binding • 血漿タンパク結合 • growth factor activity • protein tyrosine kinase activity • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity • fibroblast growth factor receptor binding • integrin binding • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity • heparin binding • Hsp70タンパク質結合 細胞の構成要素 • 細胞質 • 細胞質基質 • 細胞外領域 • 細胞皮質 • 核小体 • 細胞核 • 細胞外空間 • 細胞外マトリックス 生物学的プロセス • 細胞分化 • cellular response to heat • positive regulation of protein phosphorylation • positive regulation of MAP kinase activity • organ induction • 肺発生 • positive regulation of epithelial cell proliferation • 解剖学的構造の形態形成 • positive regulation of intracellular signal transduction • branch elongation involved in ureteric bud branching • positive regulation of angiogenesis • MAPK cascade • 多細胞個体の発生 • mesonephric epithelium development • 血管新生 • regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor • positive regulation of cholesterol biosynthetic process • 細胞増殖 • positive regulation of cell division • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • シグナル伝達 • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process • peptidyl-tyrosine phosphorylation • positive regulation of sprouting angiogenesis • fibroblast growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of cell population proliferation • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process • regulation of endothelial tube morphogenesis • positive regulation of cell migration • positive regulation of endothelial cell migration • activation of protein kinase B activity • regulation of signaling receptor activity • positive regulation of protein kinase B signaling 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	2246	14164
Ensembl	ENSG00000113578	ENSMUSG00000036585
UniProt	P05230,C9JUP6	P61148
RefSeq (mRNA)	NM_000800 NM_001144892 NM_001144934 NM_001144935 NM_001257205 NM_001257206 NM_001257207 NM_001257208 NM_001257209 NM_001257210 NM_001257211 NM_001257212 NM_033136 NM_033137 NM_001354955 NM_001354956 NM_001354957 NM_001354958 NM_001354959 NM_001354961 NM_001354963 NM_001354964 NM_001354951 NM_001354952 NM_001354953 NM_001354954 NM_001354962	NM_010197
RefSeq (タンパク質)	NP_000791 NP_001138364 NP_001138406 NP_001138407 NP_001244134 NP_001244135 NP_001244136 NP_001244137 NP_001244138 NP_001244139 NP_001244140 NP_001244141 NP_149127 NP_149128 NP_001341884 NP_001341885 NP_001341886 NP_001341887 NP_001341888 NP_001341890 NP_001341892 NP_001341893 NP_001341880 NP_001341881 NP_001341882 NP_001341883 NP_001341891	NP_034327
場所 (UCSC)	Chr 5: 142.59 – 142.7 Mb	Chr 5: 38.97 – 39.06 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

線維芽細胞に対する分裂促進活性を有するものとして1975年に最初に線維芽細胞増殖因子（FGF）と命名されたポリペプチドは、塩基性のタンパク質（塩基性線維芽細胞増殖因子）であることが後に明らかにされた。その後、類似した活性を有する等電点が酸性のポリペプチドも発見され、acidic FGF（酸性線維芽細胞増殖因子）と命名された^[7]。

FGF1は分泌タンパク質であるが明確なシグナル配列は存在せず、そのため古典的経路で分泌されているわけではない。FGF1はストレスに応答して細胞内でジスルフィド結合で連結された二量体を形成し、細胞膜に位置するタンパク質複合体（S100A13（英語版）やSYT1（英語版）を含む）との結合を介して分泌されているようである^[8][9]。分泌された二量体は周辺組織の還元的条件下で単量体へ解離し、全身循環へ移行するか、または細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカンに結合して組織内へ隔離される。FGF1は特定の線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）タンパク質に結合してその効果を発揮する^[10]。

受容体を介した細胞外での活性以外に、FGF1は細胞内での機能も有する。FGF1には核局在配列が存在し核移行を行うが、核に移行するのは自身の細胞内のFGFではなく外因的なFGF1であると考えられている。核内のFGFはFGFRの活性化を介した作用とは異なる作用を媒介している^[10]。

機能

FGFファミリーのメンバーは細胞分裂の促進や細胞生存に関して幅広い活性を有しており、胚発生、細胞成長、形態形成、組織修復、腫瘍成長や浸潤などさまざまな生物学的過程に関与している。FGF1は内皮細胞の遊走や増殖の修飾因子、そして血管新生因子として機能する。FGF1は中胚葉や神経外胚葉（英語版）由来のさまざまな細胞に対して分裂促進因子として作用することがin vitroで示されており、そのため器官形成に関与する因子であると考えられている^[11]。

FGF1は多くの作用が報告されている多機能タンパク質である。一例として、ヒトの2型糖尿病に相当する食餌性糖尿病マウスでは、FGF1タンパク質を1度注入することで2日以上にわたって血糖値が健康な範囲に回復する^[12][13]。

相互作用

FGF1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

• CSNK2A1（英語版）^[14]
• CSNK2A2（英語版）^[14]
• CSNK2B（英語版）^[14]
• FIBP（英語版）^[15]
• FGFR1^[16][17]
• FGFR2（英語版）^[17][18][19]
• FGFR3（英語版）^[17][20]
• FGFR4（英語版）^[21][22]
• HSPA9（英語版）^[23]
• S100A13（英語版）^[9][24][25]
• SYT1（英語版）^[9][24]