3,4-メチレンジオキシアンフェタミン

3,4-メチレンジオキシアンフェタミン(3,4-Methylenedioxyamphetamine, MDA)は、アンフェタミン系のエンパーソゲン（英語版）（共感薬）、精神刺激薬、幻覚剤の一種で、主にレクリエーショナルドラッグとして用いられる。薬理学的には、MDAは、セロトニン・ノルアドレナリン・ドーパミン放出薬(SNDRA)として働く。ほとんどの国で規制薬物であり所持や販売は違法である。

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 1-(2H-1,3-Benzodioxol-5-yl)propan-2-amine
臨床データ
法的規制	AU: Prohibited (S9) CA: Schedule I DE: Anlage I UK: クラスA US: スケジュールI UN: Psychotropic Schedule I
薬物動態データ
代謝	肝臓 (CYP)
排泄	腎臓
データベースID
CAS番号	4764-17-4
ATCコード	None
PubChem	CID: 1614
DrugBank	DB01509
ChemSpider	1555
UNII	XJZ28FJ27W
KEGG	D12715
ChEMBL	CHEMBL6731
化学的データ
化学式	C10H13NO2
分子量	179.22 g/mol
SMILES NC(C)CC1=CC2=C(C=C1)OCO2
InChI InChI=1S/C10H13NO2/c1-7(11)4-8-2-3-9-10(5-8)13-6-12-9/h2-3,5,7H,4,6,11H2,1H3  Key:NGBBVGZWCFBOGO-UHFFFAOYSA-N

MDAは、ほかのアンフェタミン系の薬物と比べ、レクリエーショナルドラッグとしてはあまり人気がない。しかしメチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) の肝臓でのN-脱アルキル化生成物^[1]、一次代謝物であるため広く用いられている^[2]。また違法に製造されたMDMAに混入していることもよくある^[3][4]。

利用

医療

MDAには承認された医療用途はない。

娯楽

違法ではあるが、MDAは気分や共感性を高めるため、娯楽的にラブドラッグとして用いられている^[5]。レクリエーショナルドラッグとしての用量は、100–160 mgと言われている^[6]。

副作用

MDAは、セロトニン作動性神経毒作用を持ち^[7][8]、MDAの代謝で活性化されると考えられている^[1]。さらに、MDAはグリア細胞の応答を活性化するが、使用後には収まる^[7]。

過剰摂取

急性毒性の症状には、興奮、発汗、血圧や心拍の上昇、体温の急激な上昇、痙攣があり、死に至ることもある。死に至る場合は、通常は心毒性とそれに続く脳内出血（脳卒中）の結果である^[9]。

薬理学

薬力学

MDAは、セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンの輸送体、小胞モノアミン輸送体の基質となり、TAAR1のアゴニストである^[10]。これらの理由により、セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンの再取り込み阻害剤、放出剤として作用する（つまりSNDRAである^[11]）。また、5-HT_2A^[12]、5-HT_2B^[13]及び5-HT_2C^[14]セロトニン受容体のアゴニストとして作用し、α_2A-、α_2B-及びα_2C-アドレナリン受容体、5-HT_1A、5-HT₇セロトニン受容体との親和性を示す^[15]。

MDAの(S)-光学異性体は、(R)-光学異性体よりも精神刺激薬としての作用が強く、3つのモノアミン輸送体により高い親和性を持つ。

MDAの主観的、行動的な影響については、エンパーソゲン（英語版）作用にはセロトニン放出、精神刺激作用にはドーパミン及びノルアドレナリン放出、多幸感（報酬系と嗜癖）にはドーパミン放出、幻覚作用には5-HT_2A受容体のアゴニスト作用が直接影響していると考えられている^{[要出典医学]}。

薬物動態学

薬物の作用時間は、約6–8時間と報告されている^[6]。

化学

MDAは、置換メチレンジオキシ基を持つフェネチルアミン、またアンフェタミン誘導体である。他のフェネチルアミンやアンフェタミンとの関連では、β-フェネチルアミンの3,4-メチレンジオキシ, α-メチル誘導体、アンフェタミンの3,4-メチレンジオキシ誘導体、MDMAのN-デメチル誘導体である。

シノニム

3,4-メチレンジオキシアンフェタミンという名前に加え、以下のようなシノニムがある。

• α-メチル-3,4-メチレンジオキシ-β-フェニルエチルアミン
• 1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-プロパンアミン
• 1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-プロパンアミン

合成

MDAは通常、サフロールやピペロナールのような精油から合成される。これらの前駆体からの一般的な合成経路は、以下のようなものがある。

• サフロールのアルケン基をハロゲン含有鉱酸で還元し、その後アミンアルキル化する^[16][17]。
• サフロールをワッカー酸化で3,4-メチレンジオキシフェニルプロパン-2-オン(MDP2P)とし、その後、還元的アミノ化またはオキシムの還元を行う^[17][18][19]。
• ピペロナールとニトロエタンでヘンリー反応を起こし、その後ニトロ基の還元を行う^{[17][20][21][22][23]}。
• J. Elksらによってヘリオトロピンのダルツェン縮合も行われている^[24]。これによってMDP2Pが生じ、ロイカート反応に供する。

体液からの検出

MDAは、使用検出のために血漿や尿中濃度の測定、中毒の診断、また交通違反やその他の犯罪、突然死等の法医学的検査が行われる。薬物乱用の検査には、髪の毛、唾液、汗を検体として用いるものがある。市販のアンフェタミンイムノアッセイは、MDAやその他のMDMAの主要代謝物にもかなり反応するが、クロマトグラフィーにより容易に区別でき、個別に測定することができる。MDMAのみを摂取した人の血液や尿中のMDAの濃度は、一般的に、親化合物の10%以下である^[25][26][27]。

誘導体

MDAは、β-アドレナリン受容体のアゴニストであるプロトキロールの核構造の一部から構成されている。

歴史

MDAは、1910年にカール・マンニッヒとW. Jacobsohnにより初めて合成された^[19]。1930年7月にゴードン・アレスが初めて摂取してその生理的効果を発見し、後にSmith, Kline & Frenchにライセンスした^[28]。1939年に動物実験が初めて行われ、1941年から、パーキンソン病の治療を目的とした治験が始まった。1949年から1957年まで、Smith, Kline & Frenchにより、抗うつ薬及び食欲抑制薬の研究のために500人以上にMDAが投与された。アメリカ合衆国陸軍は、自白薬や無力化ガスの開発中、EA-1298というコードネームでこの薬品の実験も行った。1953年1月、テニス選手のハロルド・ブラウアー^[29]は、MKウルトラ計画の一環で、知識も同意もないまま450 mgのMDAを静脈注射された後、死亡した。1958年にH. D. Brownが鎮咳去痰薬として、1960年にSmith, Kline & Frenchが精神安定剤として、1961年に"Amphedoxamine"の商標名で食欲抑制薬として、特許が取得された。1963–1964年頃には、レクリエーショナルドラッグとして用いられ始めた。当時は実験用薬品として安価で容易に入手可能で、クラウディオ・ナランホやリチャード・イェンセン等の研究者は、心理療法の分野でMDAを研究した^[30][31]。

社会と文化

娯楽のために準備されたMDA

名前

医薬品として開発されていた時には、テナンフェタミン(tenamfetamine)という国際一般名が与えられていた。

法規制

オーストラリア

オーストラリアでは、医薬品 ・毒物の統一管理基準のスケジュール9の禁止物質とされている^[32]。スケジュール9の物質は「乱用の可能性のある物質。医療、科学研究、分析、教育、訓練等のため、コモンウェルスまたは州等の当局の承認を受けた場合を除き、製造、所持、販売、使用は法律で禁止される」物質である^[32]。

アメリカ合衆国

アメリカ合衆国では、規制物質法のスケジュールIで規制される物質である。

研究

2010年には、健康なボランティアを用いて、MDAが神秘的な体験を呼び起こし、視覚を変化させる能力が研究された。この研究で、MDAは「神秘的な体験と視覚を研究するための潜在的なツールである」と結論付けられた^[6]。

2019年の研究では、二重盲検法を用いてMDAとMDMAを健康な被験者に投与した。共感性や興奮作用を含み、MDMAと多くの共通する特徴があることが判明したが、より長く続き、複雑なイメージ、共感覚、霊的な体験などサイケデリック効果がより強かった。^[33]