GABAB受容体

GABA_B受容体（英: GABA_B receptor、略称: GABA_B、GABA_BR）は、γ-アミノ酪酸（GABA）を結合するGタンパク質共役受容体であり、Gタンパク質を介してカリウムチャネルと関連づけられたメタボトロピック受容体（英語版）である^[1]。活動電位の終盤には、GABA_B受容体を介したカリウム濃度の変化によって過分極が生じる。GABA_Bを介した抑制性シナプス後電位（英語版）（IPSP）の逆転電位は−100 mVであり、GABA_AによるIPSPよりもかなり強い脱分極が生じる。GABA_B受容体は中枢神経系や、末梢神経系の自律神経系に存在している^[2]。

gamma-aminobutyric acid (GABA) B receptor, 1
識別子
略号	GABBR1
Entrez（英語版）	2550
HUGO	4070
OMIM	603540
RefSeq	NM_021905
UniProt	Q9UBS5
他のデータ
遺伝子座	Chr. 6 p21.3

gamma-aminobutyric acid (GABA) B receptor, 2
識別子
略号	GABBR2
他の略号	GPR51
Entrez（英語版）	9568
HUGO	4507
OMIM	607340
RefSeq	NM_005458
UniProt	O75899
他のデータ
遺伝子座	Chr. 9 q22.1-22.3

GABA_B受容体は1981年に、放射線標識したバクロフェンを用いて中枢神経系に分布していることがNorman Boweryらのチームによって明らかにされ、命名がなされた^[3]。

機能

GABA_B受容体はカリウムチャネル、具体的にはGIRKチャネルの開口を刺激し、神経細胞をカリウム平衡電位へ近づける。その結果、活動電位の頻度が低下し、神経伝達物質の放出が低下する。このように、GABA_B受容体は抑制性の受容体として機能する。また、GABA_B受容体はG_i/G_o αサブユニットを介してアデニル酸シクラーゼやカルシウムチャネルの活性も低下させる^[4]。

GABA_B受容体はエタノール^[5][6]やγ-ヒドロキシ酪酸（GHB）^[7]の行動作用、そしておそらく痛覚にも関与している^[8]。近年の研究は、これらの受容体が発生においても重要な役割を果たしている可能性を示唆している^[9]。

不活性なアポ状態の受容体二量体

構造

GABA_B受容体は構造的には、同じ受容体ファミリーに属する代謝型グルタミン酸受容体と類似している^[10]。受容体にはGABA_B1（英語版）、GABA_B2（英語版）の2つのサブユニットが存在し^[11]、神経膜において細胞内のC末端領域が結合することで必ずヘテロ二量体として組み立てられるようである^[10]。哺乳類の脳では、GABBR1遺伝子から転写されるGABA_B1にはGABA_B(1a)、GABA_B(1b)という異なる発現を示すアイソフォームが存在し、ヒトを含むさまざまな種で保存されている^[12]。このことは、受容体の機能面でより高度な複雑性をもたらしている可能性がある^[12]。不活性なアポ状態から完全に活性化状態まで、さまざまなコンフォメーション状態のGABA_B受容体全長構造がクライオ電子顕微鏡解析によって得られている。クラスAやBのGタンパク質共役受容体とは異なり、膜貫通ヘリックスバンドル内にリン脂質が結合しており、アロステリックモジュレーターはGABA_B1-GABA_B2相互作用面に結合する^{[13][14][15][16][17][18][19]}。

リガンド

GABA

GHB

レソガベラン

アゴニスト

• γ-アミノ酪酸（GABA）
• バクロフェン: GABA_B受容体選択的アゴニストとして作用するGABAアナログであり、筋弛緩薬として利用される。欠神発作を悪化させる場合があるため、てんかんには用いられない。
• γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）
• フェニブト（英語版）
• 4-フルオロフェニブト（英語版）
• イソバリン
• 3-APPA（英語版）
• レソガベラン（英語版）
• SKF-97541（英語版）: GABA_Bに対してはバクロフェンよりも10倍強力なアゴニストとして作用するが、GABA_A-ρ（英語版）に対してはアンタゴニストして作用する。
• タウリン
• CGP-44532

CGP-7930

ポジティブアロステリックモジュレーター

• CGP-7930（英語版）^[20][21]
• BHFF（英語版）
• フェンジリン（英語版）
• BHF-177（英語版）^[22]
• BSPP（英語版）
• GS-39783（英語版）^[23]

ファクロフェン

SCH-50911

アンタゴニスト

• ホモタウリン（英語版）^[24]
• ジンセノサイド^[25]
• 2-ヒドロキシサクロフェン（英語版）
• サクロフェン（英語版）
• ファクロフェン（英語版）
• SCH-50911（英語版）
• フェネチルアミン
• CGP-35348（英語版）
• CGP-52432: 3-([(3,4-Dichlorophenyl)methyl]amino]propyl) diethoxymethyl)phosphinic acid, CAS# 139667-74-6
• CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-Dichlorophenyl)ethyl]amino-2-hydroxypropyl)(phenylmethyl)phosphinic acid, CAS# 149184-22-5
• SGS-742^[26][27]