LRP6

LRP6（low-density lipoprotein receptor-related protein 6）は、ヒトではLRP6遺伝子にコードされるタンパク質である^[5][6]。LRP6は古典的Wnt経路に関与するLRP5/LRP6/Frizzled受容体群の重要な構成要素である。

LRP6
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 3S2K, 3S8V, 3S8Z, 3S94, 3SOB, 3SOQ, 3SOV, 4A0P, 4DG6, 4NM5, 4NM7
識別子
記号	LRP6, ADCAD2, STHAG7, LDL receptor related protein 6
外部ID	OMIM: 603507 MGI: 1298218 HomoloGene: 1747 GeneCards: LRP6
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 12番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 12,116,025 bp[1] 終点 12,267,044 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 6番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 134,423,439 bp[2] 終点 134,543,928 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • low-density lipoprotein particle receptor activity • apolipoprotein binding • protein homodimerization activity • kinase inhibitor activity • frizzled binding • Wnt-protein binding • toxin transmembrane transporter activity • 血漿タンパク結合 • coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway • identical protein binding • Wnt-activated receptor activity • 受容体結合 • coreceptor activity involved in canonical Wnt signaling pathway 細胞の構成要素 • integral component of membrane • Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex • Wnt signalosome • ゴルジ体 • early endosome membrane • 膜 • receptor complex • シナプス • 細胞外領域 • cell surface • soma • early endosome • 小胞体 • カベオラ • cytoplasmic vesicle • 細胞膜 • 脂質ラフト 生物学的プロセス • negative regulation of protein phosphorylation • Wnt signaling pathway involved in somitogenesis • cerebellum morphogenesis • roof of mouth development • dopaminergic neuron differentiation • positive regulation of Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification • regulation of transcription, DNA-templated • エンドサイトーシス • receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport • embryonic pattern specification • 収斂伸長運動 • negative regulation of protein kinase activity • 視床発生 • axis elongation involved in somitogenesis • canonical Wnt signaling pathway involved in neural crest cell differentiation • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • response to peptide hormone • canonical Wnt signaling pathway involved in regulation of cell proliferation • neural crest cell differentiation • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity • Wntシグナル経路 • cellular response to cholesterol • neural crest formation • trachea cartilage morphogenesis • positive regulation of transcription, DNA-templated • odontogenesis of dentin-containing tooth • 多細胞個体の発生 • midbrain-hindbrain boundary development • neural tube closure • positive regulation of cell cycle • external genitalia morphogenesis • Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification • pericardium morphogenesis • 大脳皮質発生 • embryonic retina morphogenesis in camera-type eye • canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of protein serine/threonine kinase activity • protein localization to plasma membrane • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process • face morphogenesis • primitive streak formation • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • 化学的シナプス伝達 • toxin transport • Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • beta-catenin destruction complex disassembly • midbrain dopaminergic neuron differentiation • gastrulation with mouth forming second • anterior/posterior pattern specification • embryonic limb morphogenesis • 中脳発生 • 骨再形成 • embryonic camera-type eye morphogenesis • bone morphogenesis • branching involved in mammary gland duct morphogenesis • cell-cell adhesion 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	4040	16974
Ensembl	ENSG00000070018 ENSG00000281324	ENSMUSG00000030201
UniProt	O75581	O88572
RefSeq (mRNA)	NM_002336	NM_008514
RefSeq (タンパク質)	NP_002327	NP_032540
場所 (UCSC)	Chr 12: 12.12 – 12.27 Mb	Chr 12: 134.42 – 134.54 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

構造

LRP6は膜貫通型LDL（英語版）受容体タンパク質であり、LRP5と同様の構造を持つ。これらのタンパク質は全長約1600アミノ酸のうち、約85%が細胞外に位置する。N末端には4つのβプロペラモチーフと4つのEGF様リピートが交互に並んでいる。LRP5やLRP6に結合する細胞外リガンドの大部分はβプロペラ部分に結合する。22アミノ酸からなる領域が細胞膜を横断する1回膜貫通タンパク質であり、207アミノ酸からなる領域が細胞内に位置する^[7]。

機能

LRP6はLRP5やFrizzledタンパク質ファミリーのメンバーと共に補助受容体として機能し、古典的Wnt経路を介してWntタンパク質によるシグナルを伝達する^[7]。

相互作用

古典的Wntシグナルは、Frizzled受容体とLRP5/6補助受容体を介して、GSK3BのSer9のリン酸化に依存しない活性をダウンレギュレーションする^[8]。LRP5やLRP6の欠乏による古典的Wntシグナルの低下は、p120-カテニン（英語版）の分解を引き起こす^[9]。

LRP6はDickkopf（Dkk）ファミリーのタンパク質（DKK1（英語版）など^[10]）、スクレロスチン（英語版）、R-spondin、システインノット型タンパク質ファミリーのメンバーなどの細胞外タンパク質によって調節される^[7]。

臨床的意義

ヒトでは、LRP6の機能喪失変異は血漿中のLDLやトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす^[7]。同様に、Lrp6に機能喪失変異を有するマウスも骨量が低下する^[11]。LRP6は副甲状腺ホルモン（PTH）治療に対する骨の同化応答に重要であり、LRP5はこの作用には関与していない^[11]。一方、LRP5が重要な役割を果たしているメカノトランスダクション（英語版）（力に対する骨の応答）には、LRP6は活性を持たないようである^[11]。LRP5の阻害因子の1つであるスクレロスチンは、骨細胞特異的なWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症の臨床試験において有望な結果が得られている^[12][13]。