에트라비린

에트라비린(Etravirine)(ETR,^[1] 상품명 인텔렌스, 초기명은 TMC125)은 HIV치료에 사용되는 약물이다.

에트라비린

체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
4-[6-Amino-5-bromo-2-[(4-cyanophenyl)amino] pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
식별 정보
CAS 등록번호	269055-15-4
ATC 코드	J05AG04
PubChem	193962
드러그뱅크	DB06414
ChemSpider	168313
화학적 성질
화학식	C20H15BrN6O
분자량	?
SMILES	eMolecules & PubChem
약동학 정보
생체적합성	?
단백질 결합	99.9%
동등생물의약품	?
약물 대사	Hepatic (CYP3A4, CYP2C9 & CYP2C19-mediated)
생물학적 반감기	41±20 hours
배출	Faeces (93.7%), urine (1.2%)
처방 주의사항
허가 정보	유럽 의약청:바로가기, 미국 식품의약국:바로가기
임부투여안전성	B1(오스트레일리아)B(미국)
법적 상태	AU: S4 (처방전 필요) CA: Schedule VI UK: POM (Prescription only) US: ℞-only
투여 방법	Oral

에트라비린(Etravirine)은 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)다.

현재 이 그룹에서 사용가능한 약물과는 달리, 다른 NNRTI에 대한 내성은 에트라비린(Etravirine)에 대한 내성을 유도하지 않는 것으로 보인다.^[2] 에트라비린(Etravirine)은 존슨&존슨의 자회사인 티보텍(Tibotec)에서 판매한다.

2008년 1월 식품의약국은 다른 약물에 대한 내성이 확립된 환자에 대한 사용을 승인하여, 에트라비린(Etravirine)은 미국에서 30번째로 승인된 HIV치료제가 되었다.^[3] 또한 2008년 4월 1일에는 캐나다에서 사용하도록 승인이 되었다.^[4]

에트라비린(Etravirine)은 미국, 캐나다, 이스라엘, 러시아, 호주, 유럽연합(EU)^[5]에서 라이센스를 받았고 스위스는 규제당국의 검토 중이다.^[6]

적응증과 용법용량

에트라비린(Etravirine)은 다른 항레트로바이러스제와 병용해서 다음과 같은 적응증에 사용된다. 인간면역결핍바이러스 타입1(HIV-1)감염으로 항레트로바이러스 치료를 했던 적이 있지만 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)및 기타 항레트로바이러스 약물에 내성이 있는 HIV-1 균주의 증거와 바이러스 복제의 증거가 있는 성인환자에게서 사용된다.

에트라비린(Etravirine)의 권장용량은 식사 후 매일 2회 200mg(2011년 3월 18일 기준 2 x 100 mg 정제, 또는 1 x 200 mg 정제)이다. 식단의 유형은 에트라비린(Etravirine)의 효과에 영향을 미치지 않는다.

금기사항

각 100mg 에트라비린(Etravirine) 정제에는 160mg의 유당이 포함되어있다. 갈락토오스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애와 같은 희귀한 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안된다.^[7]

작용기전

에트라비린(Etravirine)은 2세대 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)로, 가장 일반적으로 처방되는 1세대 NNRTI 중 두가지, 즉 에파비렌즈(Efavirenz)에 대한 돌연변이 K103N과 네비라핀(nevirapine)에 대한 Y181C에 대한 내성 돌연변이를 가진 HIV에 대해 활성화 되도록 설계되었다.^[8]

이런 효력은 분자로서의 에트라비린(Etravirine)의 유연성과 관련이 있는 것으로 보인다. 에트라비린(Etravirine)은 여러 형태로 역전사 효소에 결합할 수 있는 형태 이성질체를 가진 유기분자의 한 유형인 다이아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY)으로, 돌연변이가 있는 경우에도 에트라비린(Etravirine)과 효소 사이에 보다 안정적인 상호작용을 가능하게 한다.^[9]

다른 다이아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY)유사체는 현재 항 HIVV제제, 특히 릴피비린(rilpivirine)이 있다.

경고 및 위험

2009년에 에트라비린(Etravirine)의 처방정보에는 다음의 사항이 추가되었다

"스티븐슨-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 및 다형성 홍반 사례에 대한 시판 후 보고서와 발진, 체질 변화, 간부전을 포함한 장기 기능 장애를 특징으로 하는 과민반응. 심각한 피부반응이나 과민 반응의 징후와 증상이 나타나면 즉시 인텔렌스 요법을 중단해야함."^[10]

약물 재창출

에트라비린(Etravirine)은 약물 재창출 응용 프로그램에 사용하기 위해 연구되었다. 의학저널 Movement Disorders에 게재된 논문^[11]에서 에트라비린(Etravirine)은 프라탁신(frataxin) 생산을 증가시키는 것으로 나타났다. 프라탁신(frataxin) 결핍은 프리드리히 운동 실조증(Friedreich's ataxia)의 핵심 구성 요소이며, 조정력과 근력의 점진적인 상실을 유발하여 운동 장애와 휠체어의 지속적인 사용을 유발하는 유전 장애다.