유생연장 복합 증후군

유생연장 복합 증후군(Neotenic complex syndrome, NCS)은 발달장애의 극단적인 형태로 나타나는 증후군으로, 환자의 유생연장이 특징이다. 2017년 이 증후군에 연루된 여러 유전자를 발견한 리처드 F. 워커 박사가 명명했다.^[1]

유생연장 복합 증후군
다른 이름	증후군 X
통상적 발병 시기	보통 3세 또는 그 이후에 발견되지만, 출생 시부터 존재했을 가능성이 높음
병인	유전적일 가능성 (신생 돌연변이)
빈도	극히 희귀: 전 세계적으로 100건 미만으로 확인됨

2015년 총유전체 분석을 통해 NCS 관련 유전자가 일부 확인되기 전에는 이 질환이 브룩 그린버그에게서 처음 발견되었을 때 증후군 X로 불렸다. 이후, 원인에 대한 단서를 제공할 수 있는 공통 유전적 이상을 찾기 위해 발달 증상을 가진 다른 환자들이 찾아졌다. 현재까지 7명의 여성에게 NCS가 진단되었다. 5명의 환자에게서 전사 조절 및 염색질 변형과 유사한 기능적 범주에 속하는 5개의 다른 유전자에서 부호화신생 돌연변이가 발견되었다.^[2][1]

유전학

분석된 대부분의 환자에서 연구자들은 일련의 유전자에서 오류 돌연변이 신생 돌연변이를 확인했다. 이 유전자들 중 3개(DDX3X, TLK2, HDAC8)의 돌연변이는 발달 지연 또는 자폐 스펙트럼 장애가 있는 개인 데이터베이스에서 발견된 것들과 공통적이었다. 한 유전자(TMEM63B)의 돌연변이는 대규모 유전자 적중 쥐 연구에서 인간의 질병을 유발할 가능성이 있다고 확인되었다. 두 명의 환자에게서는 X 염색체의 작고(~150 kb) 비번역 영역에 희귀한 일배체형이 발견되었다. 이 영역은 조절 기능(히스톤 아세틸화 및 DNase I 과민성)을 가지는 것으로 보이며, 지적 장애와 관련된 여러 유전자(AP1S2, MRX59, MRXSF, MRXS21, MRXS5, PGS)와 밀접하게 위치한다. NCS가 지금까지 여성에게서만 발견된 사실은 우연일 수도 있고, NCS의 원인으로 추정되는 일부 유전자 및 영역의 X 연관 유전 때문일 수도 있다. 이 경우, 두 번째 X 염색체에 건강한 복제본이 없으면 남성에게는 치명적인 질병이 될 수 있다.^[1]

이러한 돌연변이가 NCS에 기여하는지는 불분명하다. 증후군의 희귀성으로 인해 충분한 연구가 수행되지 않았으며, 많은 유전적 차이가 중요하지 않다고 알려졌고, 일부 유전자의 돌연변이 효과는 현재 과학적 이해를 넘어선다.^[1]

역사

미시간주 크리스탈폴스의 신문인 더 다이아몬드 드릴(The Diamond Drill)의 1888년 기사에는 빈의 슈토케라우 출신 마리아 슈만(Maria Schumann)이라는 17세 소녀가 묘사되어 있다. 그녀의 상태(당시에는 "소두증"으로 진단됨) 때문에 그녀는 결코 유아의 정신 상태나 크기를 벗어나지 못했지만, "건전한 체격"을 가지고 있었다. 그녀는 말을 하거나 씹을 수 없었으며, 모든 치아가 있었음에도 불구하고 액체와 부드러운 음식만 섭취했고, 종종 한 번에 2일 밤낮을 잤다.^[3]

저명한 사례

• 브룩 그린버그