테모졸로마이드

테모졸로마이드(Temozolomide) 또는 상표명 테모달(Temodar)은 경구 투여 항암제이다. 뇌종양의 치료에 사용된다.

테모졸로마이드

체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
4-methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triene-9-carboxamide
식별 정보
CAS 등록번호	85622-93-1
ATC 코드	L01AX03
PubChem	5394
드러그뱅크	DB00853
ChemSpider	5201
화학적 성질
화학식	C6H6N6O2
분자량	194.151 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
물리적 성질
녹는점	212 °C (414 °F) (decomp.)
약동학 정보
생체적합성	?
단백질 결합	15%
동등생물의약품	?
약물 대사	spontaneously hydrolyzed at physiologic pH to the active species, 3-methyl-(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC) and to temozolomide acid metabolite
생물학적 반감기	1.8 hours
배출	?
처방 주의사항
허가 정보	유럽 의약청:바로가기, 미국 식품의약국:바로가기
임부투여안전성	D(미국)
법적 상태	US: ℞-only In general: ℞ (Prescription only)
투여 방법	Oral, intravenous

사용 목적

• 처음 진단된 교모세포종
• Nitrourea나 Procarbazine에 듣지 않는 역형성(고등급) 성상세포종

부작용

가장 흔한 부작용은 구역질, 구토이며 다른 병행약물 치료로 호전된다. 

다른 부작용은 골수억제, 구강 칸디다증, 식욕감소, 불안, 불면증, 두통, 경련, 어지러움, 집중력 저하, 기억력 저하, 졸음 등이 있다.

작용 기전

테모달의 치료기전은 DNA를 알킬화하거나 메틸화하는 약물의 특성에 있다. 구아닌의 N-7 또는 O-6의 위치에서 반응이 일어나게 된다. 이 약물반응은 종양세포의 DNA 손상을 주어 종양 사멸을 일으키게 된다. 특정 종양세포들은 이 DNA손상을 회복시킬 수 있어 테모달로 인한 치료 효과가 낮다. DNA손상을 회복시키는 종양세포들은 MGMT 유전자에 의해 O6-알킬구아닌-DNA-알킬전달효소(AGT)를 발현한다. 일부 종양에서는 MGMT유전자의 후성유전학적인 발현 중단으로 손상유전자 회복능력이 감소해 있어 테모달 치료에 효과가 좋다고 알려져있다. 

화학적 특성

역사

버밍험의 애스톤 대학의 말콤 스티븐슨과 그의 팀이 개발하였다. 미국에서는 1999부터 사용되었고 그외 나라에서는 2000년대 초반부터 사용되기 시작했다.

연구