Засилувач (генетика)

Засилувач — протеински комплекс кој се собирал во регион за подобрување на ДНК и помагал да се регулирала експресијата на целниот ген.^[1]

Структурен модел на засилувач. Двоверижна ДНК била прикажана во зелена и розова боја; ATF-2/ c-Jun сврзувачкиот домен на ДНК со намотан намотка бил прикажан со виолетова боја; Факторите на одговор на интерферон биле прикажани во беж боја; а NF каппа Б бил прикажан во портокалова (p105 подединица) и сина (p65 подединица).

Формирање

Засилувачите биле врзани со протеините на активаторот на транскрипцијата и транскрипциската регулација обично била контролирана од повеќе од еден активатор. Енханцеозомите се формирале во посебни случаи кога овие активатори кооперативно се врзувале заедно по секвенцата на засилувачите за да создале посебна тродимензионална структура. Секој засилувач бил единствен во однос на неговиот специфичен засилувач. Ова склопување било олеснето со енергетски поволни протеин: протеин и протеин: ДНК интеракции. Затоа, требало да бидат присутни сите потребни активатори за да се формирал и да може да функционирал засилувачот.^[1]

Функција

Откако ќе се формирал засилувачот, тој регрутирал коактиватори и општи фактори на транскрипција во промоторскиот регион на целниот ген за да започнела транскрипцијата.^[2] Ефективноста на ова зависела од конформацијата на ДНК. Како резултат на тоа, засилувачот исто така регрутирал нехистонски архитектонски транскрипциски фактори, наречени протеини од групата со висока подвижност (HMG), кои биле одговорни за регулирање на структурата на хроматин.^[3] Овие фактори не се врзувале за подобрувачот, туку се користеле за реструктуирање на ДНК за да се осигурало дека гените можеле да се пристапат од факторите на транскрипција.

Улога

Повеќето засилувачи биле откриени кои се однесувале на гени кои барале строга регулација, како оние поврзани со системот за одбрана на клетките.^[4] Користењето на повеќе од еден вид транскрипциски активатор протеин можело да помогне да се осигура дека генот не бил прерано транскрибиран. Понатаму, употребата на повеќе фактори овозможувала генска регулација преку комбинација на клеточни стимули кои функционирале преку повеќе сигнални каскади.

Примери

INF-β

Најпознатиот пример на засилувачот делувал на човечкиот интерферон-бета ген, кој бил нагоре регулиран во клетките кои биле инфицирани со вируси.^[5] Три активаторни протеини - NF-κB, протеин активатор на интерферон, како што бил IRF-3, и комплексот ATF -2/c-Jun - кооперативно се врзувале за регионалниот засилувач нагоре при вирусна инфекција. Интеракцијата била посредувана од четвртиот протеин HMG-I, кој помагал во стабилизирање на комплексот преку промовирање на интер-протеински интеракции. Склопениот засилувач регрутирал транскрипциона машинерија како што била РНК полимеразата во регионот на промоторот за да иницира генска експресија.^[1][5][6]