PLCE1

A PLCE1 ou 1-fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato fosfodiesterase épsilon-1, também chamada fosfoinositídeo fosfolipase C épsilon 1 (EC 3.1.4.11), é uma enzima que, em humanos, está codificada no gene PLCE1 do cromossoma 10.^[3][4][5] Catalisa a reação:^[6]

1-fosfatidil-1D-mio-inositol 4,5-bisfosfato + H₂O ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 1D-mio-inositol-1,4,5-trisfosfato + diacilglicerol

PLCE1
Estruturas disponíveis PDB Pesquisa Human UniProt: PDBe RCSB Lista de códigos id do PDB 2BYE, 2BYF, 2C5L
Identificadores
Nomes alternativos	PLCE1
IDs externos	OMIM: 608414 HomoloGene: 9478 GeneCards: PLCE1
Doenças Geneticamente Relacionadas
dengue shock syndrome, hipertensão arterial, doença pulmonar obstrutiva crónica, cancro do esófago[1]
Ontologia genética Função molecular • guanyl-nucleotide exchange factor activity • signal transducer activity • GO:0001948, GO:0016582 ligação a proteínas plasmáticas • phosphoric diester hydrolase activity • enzyme binding • phospholipase C activity • hydrolase activity • phosphatidylinositol phospholipase C activity • metal ion binding Componente celular • citosol • complexo de Golgi • membrane • Golgi membrane • membrana plasmática • citoplasma Processo biológico • GO:0007243 intracellular signal transduction • epidermal growth factor receptor signaling pathway • regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • regulation of smooth muscle contraction • metabolismo dos lipídios • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • small GTPase mediated signal transduction • regulation of Ras protein signal transduction • glomerulus development • inositol phosphate metabolic process • diacylglycerol biosynthetic process • lipid catabolic process • phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • development of the heart • cytoskeleton organization • regulation of cell growth • regulation of protein kinase activity • Proliferação celular • inositol phosphate-mediated signaling • calcium-mediated signaling • GO:0072468 transdução de sinal • Ras protein signal transduction • inositol trisphosphate biosynthetic process • phosphatidylinositol-mediated signaling • release of sequestered calcium ion into cytosol Sources:Amigo / QuickGO
Padrão de expressão RNA Mais dados de referência de expressão
Ortólogos Espécie Humano Rato Entrez 51196 n/a Ensembl ENSG00000138193 n/a UniProt Q9P212 n/a RefSeq (mRNA) NM_001165979 NM_001288989 NM_016341 n/a RefSeq (proteína) NP_001159451 NP_001275918 NP_057425 n/a Localização (UCSC) n/a n/a Pesquisa PubMed [2] n/a
Wikidata
Ver/Editar Humano

Está localizada na membrana do aparelho de Golgi. Expressa-se amplamente nos diferentes tecidos do corpo humano. É uma isoenzima da fosfoinositídeo fosfolipase C. A isoforma 1 está ausente nos leucócitos do sangue periférico (enquanto a isoforma 2 se expressa apenas na placenta, pulmãos e baço). A PLCE1 é sobre-expressa durante os ataques cardíacos.^[7] Os defeitos em PLCE1 são causa da síndrome nefrótica tipo 3 (NPHS3), que consiste num mau funcionamento da filtração glomerular renal que provoca proteinúria, hipoalbuminemia e edema.^[7]

Função

A PLCE1 pertence à família das fosfolipases, as quais catalisam a hidrólise de polifosfoinositídeos como o fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2) para gerar os segundos mensageiros Ins(1,4,5)P3 e diacilglicerol. Estes produtos iniciam uma cascata de respostas intracelulares que tem como resultado o crescimento celular, diferenciação e expressão génica.^[5] Também regula as GTPases pequenas da superfamília RAS através da atividade do fator de troca RAS-guanina que possui. Como efetor da proteína G pequena heterotrimérica, pode desempenhar um papel na sobrevivência celular, crescimento celular, organização da actina e ativação das células T.^[7]

Características

Contém os seguintes domínios:^[7]

• O domínio que se associa a RAS 1 está degenerado e pode não se ligar a HRAS.
• O domínio que se associa a RAS 2 medeia a interação com HRAS, RAP1A, RAP2A e RAP2B ligadas a GTP e o recrutamento de HRAS na membrana celular.
• O domínio RAS-GEF tem atividade de fator intercambiador de guanina (GEF) com HRAS e RAP1A. Medeia a ativação da via das proteína quinases ativadas por mitogénio (MAPK). Utiliza o cálcio como cofactor. É ativada pelas subunidades GNA12, GNA13 e GNB1 a GNG2 da proteína G heterotrimérica. É ativada por HRAS, RAP1A, RHOA, RHOB, RHOC, RRAS e RRAS2. É também ativada pelos recetores acoplados à proteína G(s) ADRB2, PTGER1 e CHRM3 por meio da formação de AMP cíclico e RAP2B. É inibida pelos recetores acoplados à proteína G(i). Interage com IQGAP1 e RAP2A.^[7]

Referências

1. «Doenças geneticamente associadas a PLCE1 ver/editar referências no wikidata»
2. «Human PubMed Reference:»
3. Lopez I, Mak EC, Ding J, Hamm HE, Lomasney JW (maio de 2001). «A novel bifunctional phospholipase c that is regulated by Galpha 12 and stimulates the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway». J Biol Chem. 276 (4): 2758–65. PMID 11022047. doi:10.1074/jbc.M008119200
4. Song C, Hu CD, Masago M, Kariyai K, Yamawaki-Kataoka Y, Shibatohge M, Wu D, Satoh T, Kataoka T (maio de 2001). «Regulation of a novel human phospholipase C, PLCepsilon, through membrane targeting by Ras». J Biol Chem. 276 (4): 2752–7. PMID 11022048. doi:10.1074/jbc.M008324200
5. «Entrez Gene: PLCE1 phospholipase C, epsilon 1»
6. «ENZYME entry: EC 3.1.4.11». Consultado em 23 de outubro de 2011
7. «1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate phosphodiesterase epsilon-1». Consultado em 23 de outubro de 2011