Talidomida

A talidomida (C₁₃H₁₀N₂O₄) é uma substância usualmente utilizada como medicamento sedativo, anti-inflamatório e hipnótico. Devido a seus efeitos teratogénicos, tal substância deve ser evitada durante a gravidez e em mulheres que podem engravidar, pois pode causar malformações ou ausência de membros no feto. A talidomida foi criada pelo médico alemão Heinrich Mückter, que participou dos experimentos nos campos nazistas onde drogas e vacinas inventadas por ele foram testadas em prisioneiros sem consentimento levando muitos a morte.^[2]

Talidomida
Nomes
Nome IUPAC	(RS)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1H-isoindol-1,3(2H)-diona
Talidomida Identificadores Número CAS 50-35-1 PubChem 5426 DrugBank APRD01251 ChemSpider 5233 Código ATC L04AX02 SMILES   O=C1NC(=O)CCC1N3C(=O)c2ccccc2C3=O
Talidomida Farmacologia Via(s) de administração oral Metabolismo Hepático (CYP2C19)[1] Meia-vida biológica a meia-vida média varia entre 5 e 7 horas após dose única; não é alterada em dosagem múltipla Ligação plasmática 55% e 66% para os enantiômeros (+)-R e (–)-S, respectivamente Classificação legal Lista de substâncias sujeitas a controle especial - Lista C3 (BR) ℞ Prescription only Riscos na gravidez e lactação X (EUA)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

História

A talidomida esteve no mercado pela primeira vez na Alemanha em 1 de outubro de 1957. Foi comercializada como um sedativo e hipnótico com poucos efeitos colaterais. A indústria farmacêutica que a desenvolveu acreditou que o medicamento era tão seguro que era propício para prescrever a mulheres grávidas, para combater enjoos matinais. Foi rapidamente prescrita a milhares de mulheres e espalhada para todas as partes do mundo (46 países), sem circular no mercado norte-americano.

Os procedimentos de testes de drogas naquela época eram muito menos rígidos e, por isso, os testes feitos na talidomida não revelaram seus efeitos teratogénicos. Os testes em roedores, que metabolizavam a droga de forma diferente de humanos, não acusaram problemas. Mais tarde, foram feitos os mesmos testes em coelhos e primatas, que produziram os mesmos efeitos que a droga causa em fetos humanos.

No final dos anos 1960, foram descritos na Alemanha, Reino Unido e Austrália os primeiros casos de más-formações congênitas onde crianças passaram a nascer com focomelia, mas não foi imediatamente óbvio o motivo para tal doença. Os bebês nascidos desta tragédia são chamados de "bebês da talidomida", ou "geração talidomida". Em 1962, quando já havia mais de 10 000 casos de defeitos congênitos a ela associados em todo o mundo, a talidomida foi removida da lista de remédios indicados.^[3] Os Estados Unidos foram poupados deste problema graças à atuação firme de Frances Oldham Kelsey, farmacologista encarregada pelo FDA (Food and Drug Administration) de avaliar os testes clínicos apresentados pela indústria.

Cientistas japoneses identificaram em 2010 como a talidomida interfere na formação fetal. Eles descobriram que o medicamento inativa a enzima cereblon, importante nos primeiros meses de gestação para a formação dos membros.^[4][5]

Por um longo tempo, a talidomida foi associada a um dos mais horríveis acidentes médicos da história. Por outro lado, estão em estudo novos tratamentos com a talidomida para doenças como o câncer de medula^[6] e, já há algum tempo, para a hanseníase.^[7]

Útil em doenças, como lúpus, alívio dos sintomas de portadores do HIV, diminuição do risco de rejeição em transplantes de medula e artrite reumatoide, a talidomida é indicada em cerca de 60 tratamentos.^[4]

Em 2012, a Gruenenthal, empresa produtora da talidomida, pediu desculpas pelos danos causados.^[8]

Química farmacêutica

A talidomida é um derivado do ácido glutâmico e estruturalmente contém dois anéis amida e um único centro quiral. Este composto existe na forma de mistura equivalente dos isómeros (S)-(-) e (R)-(+) que se interconvertem rapidamente em condições fisiológicas. O enantiómero (S) está relacionado com os efeitos teratogénicos da talidomida, enquanto o enantiómero (R) é responsável pelas suas propriedades sedativas.

{Referências}}

Referências

1. Ando Y, Fuse E, Figg WD (1 de junho de 2002). «Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily». Clinical Cancer Research: an Official Journal of the American Association for Cancer Research. 8 (6): 1964–73. PMID 12060642. Consultado em 18 de junho de 2009 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
2. Evans, Harold (14 de novembro de 2014). «Thalidomide: how men who blighted lives of thousands evaded justice». The Guardian (em inglês). ISSN 0261-3077
3. Gerson Oliveira Penna, Celina M. T. Martelli, Mariane M. A. Stefani, Vanize O. Macedo, Maria de Fátima Maroja, Aiçar Chaul (2005). «Talidomida no tratamento do eritema nodoso hansênico: revisão sistemática dos ensaios clínicos e perspectivas de novas investigações». Anais Brasileiros da Dermatologia. 80 (5). Consultado em 4 de outubro de 2007. Arquivado do original em 24 de novembro de 2007 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
4. Cientista descobre como talidomida provoca má-formação em fetos - O Estado de S.Paulo, 12 de março de 2010 (visitado em 12-3-2010)
5. (em inglês)Takumi Ito, Hideki Ando, Takayuki Suzuki, Toshihiko Ogura, Kentaro Hotta, Yoshimasa Imamura, Yuki Yamaguchi, Hiroshi Handa (12 de março de 2010). «Identification of a Primary Target of Thalidomide Teratogenicity». Science. 327 (5971). pp. 1345–1350. doi:10.1126/science.1177319. Consultado em 27 de julho de 2010 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
6. «Talidomida aumenta sobrevida de idosos com câncer de medula». 5 de Outubro de 2007. Consultado em 5 de outubro de 2007
7. «Defeitos em bebês elevam temor por uso de talidomida no Brasil, diz 'FT'». 2 de outubro de 2007. Consultado em 2 de outubro de 2007
8. «Fabricante da talidomida pede desculpa 50 anos depois»