Metotrexat

Metotrexatul este un agent chimioterapic și un imunosupresiv.^[9] Este utilizat în tratamentul unor forme de cancer (leucemie limfatică acută)^[10] și al unor boli autoimune (psoriazis, artrită reumatoidă, boala Crohn).^[9] Căile de administrare disponibile sunt cea orală și parenterală.^[9]

Metotrexat
Identificare
Număr CAS	59-05-2[1][2]
PubChem	126941[3]
DrugBank	DB00563
ChemSpider	112728[4]
UNII	YL5FZ2Y5U1[1]
KEGG	D00142[5]
ChEMBL	CHEMBL34259[6]
Cod ATC	L01BA01[7]
SMILES	CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O[3]
InChI	InChI=InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1[3]
Date clinice
Cale de administrare	administrare orală perfuzie intravenoasă injecție intramusculară[*]​ intrathecal administration[*][[intrathecal administration (Route of administration of a drug into the sheath space around spinal cord to reach the cerebrospinal fluid)|​]]
Date chimice
Formulă	C₂₀H₂₂N₈O₅[3]
Masă molară	454,171 u.a.m.[8]
Modifică date / text

Metotrexatul a fost descoperit în anul 1947 și era inițial utilizat doar în tratamentul cancerului, fiind mult mai puțin toxic decât tratamentele utilizate la acea vreme.^[11] În 1956, a fost primul tratament pentru cancerul cu metastaze.^[12] Se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.^[13] În prezent, este disponibil ca medicament generic.^[9]

Utilizări medicale

Metotrexatul este utilizat în următoarele afecțiuni:

• boli neoplazice: cancer de sân, cap și gât, leucemie, limfoame, osteosarcom^[9]
• boli autoimune: artrită reumatoidă, dermatomiozită juvenilă, psoriazis, artrită psoriazică, lupus eritematos, boala Crohn^[14]

Mecanism de acțiune

Metotrexatul este un antimetabolit al acidului folic, deci în cazul terapiei afecțiunilor canceroase este un inhibitor competitiv al enzimei denumite dihidrofolat-reducatază (DHFR), o enzimă care participă la sinteza de tetrahidrofolat (acid tetrahidrofolic) necesar în sinteza aminoacizilor și a acizilor nucleici.^[15][16]

În cazul bolilor autoimune, se crede că sunt responsabile mai multe mecanisme de acțiune, incluzând inhibarea enzimelor implicate în metabolismul purinelor (cu acumularea de adenozină), blocarea activării celulelor T, down-regularea celulelor B și inhibarea activității metil-transferazelor implicate în imunitate.^[17][18]

Comparație între structura acidului folic (sus) și antimetabolitul său, metotrexatul (jos). Datorită similitudinii structurale, metotrexatul este un inhibitor competitiv al DHFR.