Аддералл обычно хорошо переносится и эффективен при лечении симптомов СДВГ и нарколепсии. При терапевтических дозах аддералл вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория, изменения в либидо, повышенный уровень бодрствования и улучшение когнитивного контроля. В этих дозах он вызывает такие физические эффекты, как более быстрое время реакции, подавление чувства усталости и увеличение мышечного тонуса. Напротив, гораздо большие дозы аддералла могут нарушить когнитивный контроль, вызвать разрушение мышечных тканей или вызвать стимуляторный психоз. Побочные эффекты аддералла сильно различаются у разных людей, но чаще всего включают бессонницу, сухость во рту и потерю аппетита. Риск развития зависимости незначителен, если употреблять аддералл в терапевтических дозах, например, при лечении СДВГ; однако регулярное употребление аддералла в больших суточных дозах создаёт значительный риск возникновения зависимости из-за выраженных подкрепляющих эффектов, присутствующих в больших дозах. Рекреационные дозы аддералла, как правило, намного больше, чем предписанные терапевтические дозы, и несут в себе гораздо больший риск серьёзных побочных эффектов[6][8][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19].
Два амфетаминовых энантиомера, составляющие аддералл (то есть левамфетамин и декстроамфетамин), облегчают симптомы СДВГ и нарколепсии путём повышения активности нейромедиаторовнорадреналина и дофамина в мозге, что частично является результатом их взаимодействия с рецепторами hTAAR1[англ.] и VMAT2[англ.] в нейронах. Декстроамфетамин является более мощным стимулятором центральной нервной системы, чем левамфетамин, но левамфетамин обладает несколько более сильным сердечно-сосудистым и периферическим действием и более длительным периодом полувыведения (то есть он остаётся в организме дольше), чем декстроамфетамин. Сообщается, что левамфетаминовый компонент аддералла улучшает эффективность лечения у некоторых лиц по сравнению только с декстроамфетамином. Активный компонент аддералла, амфетамин, обладает многими общими химическими и фармакологическими свойствами с следовыми аминами[англ.], в частности фенилэтиламином и N-метилфенэтиламином, последний из которых является структурным изомером амфетамина[20][21][22][23][24][25][26][27]. В 2013 году в Соединённых Штатах аддералл занимал 200-е место по количеству прописываемых лекарственных средств, имея более 3 миллионов выписанных рецептов, то в 2020 году уже 22-е место (более 26 миллионов рецептов), а в 2021 — 24-е (более 25 миллионов рецептов)[28][29].
Медицинское
Аддералл используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии (расстройства сна)[5][8]. Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах в некоторых видах животных приводит к аномальному развитию дофаминовой системы или повреждению нервов[30][31], но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины улучшают развитие мозга и рост нервов[32][33][34]. Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) у длительно обследуемых показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения в структуре и функции мозга у людей с СДВГ, и улучшает функцию в нескольких частях мозга, таких как правое хвостатое ядробазального ганглия[32][33][34].
Обзоры клинических исследований в области стимуляторов позволили установить безопасность и эффективность долгосрочного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ[35][36][37]. Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ продолжительностью 2 года показали эффективность и безопасность лечения[35][36]. Два обзорных исследования показали, что долгосрочная непрерывная стимуляционная терапия СДВГ эффективна для снижения основных симптомов СДВГ (то есть гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и академических достижений, и улучшения большого числа функциональных результатов по 9 категориям[комментарий 3], относящихся к академическим результатам, антиобщественному поведению, вождению, рекреационному потреблению психоактивных веществ, ожирению, занятости, самооценке, использованию социальных услуг, и социальному функционированию[35][37].
В одном из обзорных исследований было отмечено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения СДВГ у детей с применением амфетамина, в ходе которого было выявлено увеличение IQ в среднем на 4,5 пункта, постоянное повышение внимания и продолжающееся снижение деструктивного поведения и гиперактивности[36]. Другое обзорное исследование на основе длительных последующих исследований[англ.] показало, что стимуляторная терапия, которая начата в детстве, имеет постоянную эффективность по контролю симптомов СДВГ и снижает риск развития в зрелом возрасте расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ[англ.][35].
Современные модели СДВГ свидетельствуют о том, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых из систем нейромедиаторов мозга[20]; эти функциональные нарушения включают нарушение дофаминовой нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна к префронтальной коре[20]. Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейротрансмиттеров в этих системах[10][20][38]. Примерно 80 % лиц, употребляющих эти стимуляторы, отмечают улучшение симптомов СДВГ[39]. Дети с СДВГ, употребляющие стимулирующие препараты, как правило, лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны и имеют более длительный период внимания[40][41]. Кокрановские обзоры[комментарий 4] лечения СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами указывают, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты снижают тяжесть симптомов, но имеют более высокие частоты прекращения лечения, чем не стимулирующие препараты из-за их неблагоприятных побочных эффектов[43][44]. Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тикозными расстройствами[англ.], такими как синдром Туретта показал, что стимуляторы в целом не делают тики хуже, но высокие дозы декстроамфетамина могут усугубить тики у некоторых людей[45].
Доступные формы
Аддералл доступен в виде таблеток быстрого высвобождения, а также в виде двух различных версий пролонгированного высвобождения[англ.] — Adderall XR и Mydayis[8][46]. Капсулы пролонгрированного высвобождения обычно принимаются утром[47]. Под маркой Adderall XR выпускается препарат с сроком действия в 10-12 часов, который обеспечивает терапевтический эффект и концентрацию в плазме, идентичные двум дозам с интервалом в 4 часа[46][48]:383. В капсулах Аддералл XR содержатся маленькие покрытые оболочкой шарики, подобно спансуламдекседрина, при этом половина дозы смеси метаболитов амфетамина высвобождается из них быстро, а другая — медленно[48]:384.
Улучшение работоспособности
Когнитивная деятельность
В 2015 году систематический обзор и мета-анализ клинических исследований показали, что амфетамин у нормальных здоровых взрослых людей при использовании в малых (терапевтических) дозах даёт скромные, но однозначные улучшения когнитивных способностей, включающих рабочую память, долговременную эпизодическую память, контроль торможения[англ.] и некоторые аспекты внимания[49][50]. Эти усиливающие когнитивную деятельность эффекты амфетамина частично обусловлены косвенной активацией[англ.] как дофаминового рецептора D1, так и адренорецептора α2[англ.] в префронтальной коре[10][49].
«Аддералл» является фирменным наименованием, а не собственным; поскольку последнее («сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и аспартат амфетамина»)[1] является чрезмерно длинным, данная статья упоминает эту амфетаминовую смесь исключительно под фирменным названием
Энантиомеры — молекулы, которые являются «зеркальными изображениями» друг друга; они структурно идентичны, но имеют обратную ориентацию, как левая и правая руки. Термин «амфетамин» относится к определенному химическому веществу, представляющему собой смесь из двух равных частей двух энантиомеров (т.е. смесь 50%левамфетамина и 50%декстроамфетамина) в их чистых аминовых формах[2][3][4]
При лечении СДВГ улучшение результатов было отмечено в академических результатах (улучшение достигнуто в ≈55% результатах), вождении (улучшение в 100% случаев), немедицинском потреблении психоактивных веществ (улучшение состоялось в 47% эпизодах лечения наркозависимости), ожирения (в ≈65% случаях), самооценки (в 50% случаях) и социальной функции (в 67% случаях)[37].
Наибольший положительный эффект в плане результатов от длительной стимулирующей терапии достигается в таких областях, как академическая деятельность (например, средний балл успеваемости, результаты тестов, продолжительность обучения и уровень образования), самооценка (например, оценка анкет самооценки, количество попыток суицида и уровень самоубийств) и социальная функция[37].
Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (т. е. лечение как стимулятором, так и поведенческой терапией) даёт ещё больший эффект и увеличивает результаты в каждой области по сравнению с одной только длительной стимулирующей терапией[37].
Amphetamine(неопр.).Medical Subject Headings.United States National Library of Medicine.Дата обращения: 16 декабря 2013.Архивировано 27 сентября 2015 года.
Guidelines on the Use of International Nonproprietary Names (INNS) for Pharmaceutical Substances(англ.).World Health Organization(1997).— «In principle, INNs are selected only for the active part of the molecule which is usually the base, acid or alcohol. In some cases, however, the active molecules need to be expanded for various reasons, such as formulation purposes, bioavailability or absorption rate. In 1975 the experts designated for the selection of INN decided to adopt a new policy for naming such molecules. In future, names for different salts or esters of the same active substance should differ only with regard to the inactive moiety of the molecule.... The latter are called modified INNs (INNMs).»Дата обращения: 1 декабря 2014.Архивировано 9 января 2015 года.
Heal D. J., Smith S. L., Gosden J., Nutt D. J.Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective(англ.)// J. Psychopharmacol.[англ.]: journal.— 2013.— June(vol. 27, no. 6).— P. 479—496.— doi:10.1177/0269881113482532.— PMID23539642.— PMC3666194.
Wilens T. E., Adler L. A., Adams J., Sgambati S., Rotrosen J., Sawtelle R., Utzinger L., Fusillo S.Misuse and diversion of stimulants prescribed for ADHD: a systematic review of the literature(англ.)// J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry[англ.]: journal.— 2008.— January(vol. 47, no. 1).— P. 21—31.— doi:10.1097/chi.0b013e31815a56f1.— PMID18174822.
Adderall IR Prescribing Information(англ.).United States Food and Drug Administration1–6.Teva Pharmaceuticals USA, Inc.(октябрь 2015).Дата обращения: 18 мая 2016.Архивировано 15 сентября 2018 года.
Mydayis Prescribing Information(неопр.).United States Food and Drug Administration1–21.Shire US Inc.(июнь 2017).Дата обращения: 8 августа 2017.Архивировано 9 июня 2019 года.
Shoptaw S. J., Kao U., Ling W.Treatment for amphetamine psychosis(англ.)// Cochrane Database Syst. Rev. / Shoptaw S. J., Ali R..— 2009.— January(no. 1).— P. CD003026.— doi:10.1002/14651858.CD003026.pub3.— PMID19160215. — «A minority of individuals who use amphetamines develop full-blown psychosis requiring care at emergency departments or psychiatric hospitals. In such cases, symptoms of amphetamine psychosis commonly include paranoid and persecutory delusions as well as auditory and visual hallucinations in the presence of extreme agitation. More common (about 18 %) is for frequent amphetamine users to report psychotic symptoms that are sub-clinical and that do not require high-intensity intervention … About 5-15 % of the users who develop an amphetamine psychosis fail to recover completely (Hofmann 1983) … Findings from one trial indicate use of antipsychotic medications effectively resolves symptoms of acute amphetamine psychosis. psychotic symptoms of individuals with amphetamine psychosis may be due exclusively to heavy use of the drug or heavy use of the drug may exacerbate an underlying vulnerability to schizophrenia.»
Malenka R. C., Nestler E. J., Hyman S. E., Holtzman D. M.Chapter 16: Reinforcement and Addictive Disorders//Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience(англ.).— 3rd.— New York: McGraw-Hill Medical, 2015.— ISBN 9780071827706.
Kollins S. H.A qualitative review of issues arising in the use of psycho-stimulant medications in patients with ADHD and co-morbid substance use disorders(англ.)// Curr. Med. Res. Opin.[англ.]: journal.— 2008.— May(vol. 24, no. 5).— P. 1345—1357.— doi:10.1185/030079908X280707.— PMID18384709. — «When oral formulations of psychostimulants are used at recommended doses and frequencies, they are unlikely to yield effects consistent with abuse potential in patients with ADHD.»
Stolerman I.P.Encyclopedia of Psychopharmacology(англ.)/Stolerman I. P..— Berlin, Germany; London, England: Springer, 2010.— P.78.— ISBN 9783540686989.
Miller G. M.The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity(англ.)// J. Neurochem.[англ.]: journal.— 2011.— January(vol. 116, no. 2).— P. 164—176.— doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x.— PMID21073468.— PMC3005101.
Eiden L. E., Weihe E.VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse(англ.)// Ann. N. Y. Acad. Sci.[англ.]: journal.— 2011.— January(vol. 1216).— P. 86—98.— doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x.— PMID21272013.— PMC4183197. — «VMAT2 is the CNS vesicular transporter for not only the biogenic amines DA, NE, EPI, 5-HT, and HIS, but likely also for the trace amines TYR, PEA, and thyronamine (THYR) … [Trace aminergic] neurons in mammalian CNS would be identifiable as neurons expressing VMAT2 for storage, and the biosynthetic enzyme aromatic amino acid decarboxylase (AADC). … AMPH release of DA from synapses requires both an action at VMAT2 to release DA to the cytoplasm and a concerted release of DA from the cytoplasm via „reverse transport“ through DAT».
Westfall D. P., Westfall T. C.Miscellaneous Sympathomimetic Agonists//Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics(англ.)/Brunton L. L., Chabner B. A., Knollmann B. C..— 12th.— New York, USA: McGraw-Hill Education, 2010.— ISBN 9780071624428.
Lewin A. H., Miller G. M., Gilmour B.Trace amine-associated receptor 1 is a stereoselective binding site for compounds in the amphetamine class(англ.)// Bioorg. Med. Chem.[англ.]: journal.— 2011.— December(vol. 19, no. 23).— P. 7044—7048.— doi:10.1016/j.bmc.2011.10.007.— PMID22037049.— PMC3236098.
Arnold L. E.Methyiphenidate vs. Amphetamine: Comparative review(англ.)// Journal of Attention Disorders[англ.]: journal.— 2000.— Vol. 3, no. 4.— P. 200—211.— doi:10.1177/108705470000300403.
Yu-Shu Huang, Ming-Horng Tsai.Long-Term Outcomes with Medications for Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: Current Status of Knowledge(англ.)// CNS Drugs.— 2011.— July(vol. 25, iss. 7).— P. 539—554.— ISSN1172-7047.— doi:10.2165/11589380-000000000-00000. — «Several other studies, including a meta-analytic review and a retrospective study, suggested that stimulant therapy in childhood is associated with a reduced risk of subsequent substance use, cigarette smoking and alcohol use disorders. … Recent studies have demonstrated that stimulants, along with the non-stimulants atomoxetine and extended-release guanfacine, are continuously effective for more than 2-year treatment periods with few and tolerable adverse effects. The effectiveness of long-term therapy includes not only the core symptoms of ADHD, but also improved quality of life and academic achievements. The most concerning short-term adverse effects of stimulants, such as elevated blood pressure and heart rate, waned in long-term follow-up studies. … The current data do not support the potential impact of stimulants on the worsening or development of tics or substance abuse into adulthood. In the longest follow-up study (of more than 10 years), lifetime stimulant treatment for ADHD was effective and protective against the development of adverse psychiatric disorders».
Millichap J.G.Chapter 9: Medications for ADHD//Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD(англ.)/Millichap J. G..— 2nd.— New York, USA: Springer, 2010.— P.121—123, 125—127.— ISBN 9781441913968.
Arnold L. E., Hodgkins P., Caci H., Kahle J., Young S.Effect of treatment modality on long-term outcomes in attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review(англ.)// PLoS ONE: journal.— 2015.— February(vol. 10, no. 2).— P. e0116407.— doi:10.1371/journal.pone.0116407.— PMID25714373.— PMC4340791. — «The highest proportion of improved outcomes was reported with combination treatment (83 % of outcomes). Among significantly improved outcomes, the largest effect sizes were found for combination treatment. The greatest improvements were associated with academic, self-esteem, or social function outcomes». Figure 3: Treatment benefit by treatment type and outcome groupАрхивная копия от 27 августа 2021 на Wayback Machine
Millichap J.G.Chapter 9: Medications for ADHD//Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD(англ.)/Millichap J. G..— 2nd.— New York, USA: Springer, 2010.— P.111—113.— ISBN 9781441913968.
Osland S. T., Steeves T. D., Pringsheim T.Pharmacological treatment for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders(англ.)// Cochrane Database Syst. Rev.: journal.— 2018.— June(vol. 6).— P. CD007990.— doi:10.1002/14651858.CD007990.pub3.— PMID29944175.
Алан Ф. Шацберг, Джонатан О. Коул, Чарлз ДеБаттиста.Руководство по клинической психофармакологии=Manual of Clinical Psychopharmacology.— М.: МЕДпресс-информ, 2014.— 608с.— ISBN 978-5-00030-101-2.
Robert C. Spencer, David M. Devilbiss, Craig W. Berridge.The Cognition-Enhancing Effects of Psychostimulants Involve Direct Action in the Prefrontal Cortex(англ.)// Biological Psychiatry.— 2015.— June(vol. 77, iss. 11).— P. 940—950.— doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.013.Архивировано 23февраля 2020года. — «The procognitive actions of psychostimulants are only associated with low doses. Surprisingly, despite nearly 80 years of clinical use, the neurobiology of the procognitive actions of psychostimulants has only recently been systematically investigated. Findings from this research unambiguously demonstrate that the cognition-enhancing effects of psychostimulants involve the preferential elevation of catecholamines in the PFC and the subsequent activation of norepinephrine α2 and dopamine D1 receptors. ... This differential modulation of PFC-dependent processes across dose appears to be associated with the differential involvement of noradrenergic α2 versus α1 receptors. Collectively, this evidence indicates that at low, clinically relevant doses, psychostimulants are devoid of the behavioral and neurochemical actions that define this class of drugs and instead act largely as cognitive enhancers (improving PFC-dependent function). ... In particular, in both animals and humans, lower doses maximally improve performance in tests of working memory and response inhibition, whereas maximal suppression of overt behavior and facilitation of attentional processes occurs at higher doses»