Лучшие вопросы
Таймлайн
Чат
Перспективы
Азитромицин
полусинтетический антибиотик Из Википедии, свободной энциклопедии
Remove ads
Азитромици́н — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, синтезированный в 1980 году. Это азалид, активный в отношении грамположительных, грамотрицательных и некоторых анаэробных бактерий, кроме устойчивых к эритромицину, и некоторых других микроорганизмов. Он применяется при лечении множества заболеваний, в первую очередь — респираторных, также при среднем отите, стрептококковом фарингите, хламидиозе, гонорее, малярии и других[1][2]. Механизм действия азитромицина основан на снижении производства белка бактериями, тем самым подавляя их рост[1].
Азитромицин входит в список основных лекарственных средств ВОЗ[3] и в ЖНВЛП.
Remove ads
Общее описание
Суммиров вкратце
Перспектива
Азитромицин — первый представитель подкласса азалидов группы макролидов. Азалиды отличаются от макролидов с 14-членным лактонным кольцом увеличенным числом членов в кольце. Азитромицин получен модификацией макролидов путём включения атома азота в лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода, кольцо при этом превращается в 15-членное. Такое изменение структуры значительно повысило кислотоустойчивость препарата по сравнению с эритромицином — в 300 раз. Это позволяет препарату лучше сохраняться при пероральном приёме. Также он имеет улучшенные фармакокинетические свойства и более широкий спектр антимикробной активности, чем эритромицин, в частности, лучше проникает в клетки грамотрицательных бактерий и действует на них не только бактериостатически, но и бактерицидно[4].
Азитромицин обладает активностью против многих бактериальных возбудителей инфекций[5]. Он обладает относительно широкой, но неглубокой антибактериальной активностью и подавляет некоторые грамположительные бактерии, некоторые грамотрицательные бактерии и многие атипичные бактерии[6].
На 2012 год известно противовоспалительное действие азитромицина, механизмом которого специалисты считают подавление определённых воспалительных реакций иммунной системы[7][8].
Среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, стандартная схема приёма один раз в сутки снижает негативный эффект невысокой дисциплины приёма препаратов пациентами при амбулаторном лечении[9][4].
Азитромицин входит в российские стандарты медицинской помощи больным пневмонией и хронической обструктивной болезни лёгких[10].
Физические свойства
Азитромицин — порошок, растворяется в воде.[источник не указан 145 дней]
Азитромицин хорошо растворяется в жирах[11].
Remove ads
Применение в медицине
Азитромицин применяется прежде всего для лечения инфекционных респираторных заболеваний (как нижних, так и верхних дыхательных путей)[5][4]. Это связано с хорошей переносимостью, воздействием антибиотика на типичных и нетипичных возбудителей таких заболеваний, а также некоторыми неантимикробными свойствами препарата[4].
Также он используется при лечении урогенитальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей, ородентальных инфекций, клещевого боррелиоза, кишечных инфекций[4].
Remove ads
Противопоказания
Суммиров вкратце
Перспектива
Азитромицин противопоказан при печёночной и (или) почечной недостаточности, а также при гиперчувствительности к препарату или к макролидам вообще. Также противопоказанием является детский возраст: до 16 лет — внутривенно, таблетки, капсулы; детям с выраженными нарушениями функции печени или почек, новорождённым — пероральная суспензия[12].
Побочные действия
Список возможных побочных эффектов
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5 %), тошнота (3 %), боль в животе (3 %) и рвота. Менее 1 % людей прекращают прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о нервозности, кожных реакциях и анафилаксии[13]. Сообщалось об инфекции Clostridium difficile при применении азитромицина[1]. Азитромицин не влияет на эффективность противозачаточных средств, в отличие от некоторых других антибиотиков, таких как рифампицин. Сообщалось о потере слуха[14].
Иногда у людей развивается холестатический гепатит или делирий. Случайная внутривенная передозировка младенцу вызвала тяжёлую блокаду сердца, что привело к остаточной энцефалопатии[15][16].
- Со стороны пищеварительной системы при пероральном приёме — диарея (5 %), тошнота (3 %), боль в животе (3 %); 1 % и менее — метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности «печёночных» трансаминаз; кроме того, у детей — запоры, снижение аппетита, гастрит; кандидомикоз слизистой оболочки полости рта.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы — сердцебиение, боль в грудной клетке (1 % и менее).
- Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, нейросенсорная тугоухость, тиннитус; у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушения сна (1 % и менее).
- Со стороны мочеполовой системы — вагинальный кандидомикоз, нефрит (1 % и менее).
- Аллергические реакции — сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отёк; при в/в введении — бронхоспазм (1 % и менее).
- Местные реакции при внутривенном введении — боль и воспаление в месте инъекции.
- Прочие — астения, фотосенсибилизация; у детей — конъюнктивит; изменение вкуса (1 % и менее).
В 2013 году FDA выпустило предупреждение, что азитромицин «может вызывать аномальные изменения в электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально фатальному нарушению сердечного ритма». FDA отметило в предупреждении исследование 2012 года, в котором было обнаружено, что препарат может увеличить риск смерти, особенно у людей с проблемами сердца, по сравнению с теми, кто принимает другие антибиотики, такие как амоксициллин, или без антибиотиков. Предупреждение указывает на то, что люди с ранее существовавшими заболеваниями подвергаются особому риску, например, с удлинением интервала QT, низким уровнем калия или магния в крови, более медленной, чем обычно, частотой сердечных сокращений или теми, кто принимает определённые лекарства для лечения нарушений сердечного ритма[17][18][19].
Сообщалось, что азитромицин блокирует аутофагию и может предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальной инфекции[20].
Remove ads
Фармакологические свойства
Суммиров вкратце
Перспектива
Азитромицин является противобактериальным средством широкого спектра действия с бактериостатическим действием[1].
Фармакокинетика
Как и другие макролиды, азитромицин хорошо абсорбируется из кишечника, но частично метаболизируется при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5—2,9 ч после приема внутрь, составляет 0,3—0,62 мкг/мл. Биодоступность азитромицина — 37—38 %[11][4]. Он способен накапливаться в желчи, поэтому имеется два пика концентрации азитромицина, второй пик имеет причиной всасывание препарата из желчи, вышедшей в кишечник[11].
Степень связывания азитромицина с белками плазмы крови и варьируется от 7 % при концентрации 1—2 мкг/мл до 51 % при концентрации 0,02—0,1 мкг/мл. Среди макролидов азитромицин создаёт самую высокую концентрацию в тканях, от 1 до 9 мкг/г, поэтому его уровень в плазме крови низкий. Высокие концентрации азитромицин создаёт в лёгких, в том числе в мокроте и альвеолярной жидкости. Через 48—96 ч после однократного приёма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов превышает сывороточную в 195—240 раз, в лёгочной ткани — более чем в 100 раз, в бронхиальном секрете — в 80—82 раза[11].
Подобно всем макролидам, азитромицин создаёт высокие внутриклеточные концентрации на длительное время, для него характерны внутриклеточные концентрации в 1200 раз выше концентрации в плазме крови. Фагоциты, нагруженные азитромицином, доставляют его в очаг воспаления и создают в нём более высокую концентрацию антибиотика, чем в здоровых тканях[11].
Период полувыведения азитромицина из плазмы крови составляет в среднем 68—71 ч: после первого приема — 10—14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приёма — 14—20 ч, от 24 до 72 ч — 35—55 ч, при многократном приёме — 48—96 ч. Это позволяет назначать антибиотик один раз в сутки[11].
Период полувыведения из тканей значительно больше, чем из крови. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5—7 дней после отмены[11].
Азитромицин частично метаболизируется в печени, для него известны 10 метаболитов. 50 % препарата выводится с желчью в неизменённом виде. Небольшая часть, 6 % пероральной и 11—14 % внутривенной дозы, выделяется с мочой[11].
Азитромицин намного более кислотоустойчив, чем другие макролиды, которые частично разрушатся соляной кислотой в желудке. Кислотоустойчивость азитромицина в 300 раз больше, чем у эритромицина[11][4].
Фармакодинамика
Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей[4].
Азитромицин действует многократно сильнее эритромицина, стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis[11].
Азитромицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов:[источник не указан 145 дней] Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; грамотрицательных: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; анаэробных: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi[12]. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину[12].
Для азитромицина, как и других макролидов, характерен постантибиотический эффект, когда антимикробное действие препарата сохраняется после его удаления из среды. Он необратимо изменяет рибосомы микроорганизмов. Также он, подобно эритромицину и кларитромицину, проявляет суб-МПК-постантибиотический эффект, когда под влиянием концентраций антибиотика ниже МПК, микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним, становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Суб-МПК-постантибиотический эффект азитромицина сильнее, чем у эритромицина и кларитромицина[11].
Азитромицин и другие макролиды также повышают активность T-киллеров[11].
Remove ads
Эффективность и безопасность
Суммиров вкратце
Перспектива
Эффективность азитромицина при лечении инфекционных заболеваний дыхательных путей взрослых и детей выше многих других антибиотиков. Для получения того же эффекта обычно достаточно менее продолжительного курса терапии азитромицином, чем многими другими антибиотиками[9][4] — некоторыми макролидами, пенициллинами, цефалоспоринами и фторхинолонами[9].
Азитромицин относится к наименее токсичным антибиотикам. Среди антибиотиков, известных на 2009 год, макролиды в целом менее токсичны, а азитромицин — менее, чем другие макролиды. В частности, частота побочных эффектов у него меньше, чем у макролидов эритромицин и кларитромицин[21]. Азитромицин одинаково безопасен и для взрослых, и для детей[4]. Этот антибиотик также является безопасным препаратом для антибактериальной терапии во время беременности, он не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связан с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребёнка[22][4].
Некоторые заболевания дыхательных путей
По данным 2012 года, азитромицин эффективен при лечении хронической обструктивной болезни лёгких в первую очередь за счёт подавления воспалительных процессов[23].
Подавление воспалительных процессов азитромицином может быть полезно при бронхиальной астме и синусите[24].
При лечении острой инфекции нижних дыхательных путей по эффективности азитромицин не превосходит ни амоксициллин, ни амоксиклав. В клинической практике выбор между азитромицином, амоксициллином или амоксиклавом может основываться на других соображениях (стоимость, удобство, приверженность пациента лечению)[25].
Сифилис
Сделанный в Кокрейн в 2012 году систематический обзор не выявил разницы между азитромицином и сочетанием бензатина и пенициллина при лечении раннего сифилиса в отношении вероятности излечения, по другим точкам измерения нет достаточных доказательств[26].
Малярия
Являясь макролидом, азитромицин влияет на малярийных паразитов. Чтобы помочь предотвратить развитие у малярийных паразитов устойчивости к противомалярийным препаратам, ВОЗ рекомендует использовать комбинированную терапию, при которой малярийные инфекции лечат более чем одним лекарством одновременно. Проведённый в 2011 году в Кокрейне систематический обзор применения азитромицина для лечения малярии у взрослых, показал, что азитромицин является слабым в сравнении с другими противомалярийными средствами и вряд ли имеет перспективы в лечении малярии[27].
Глазные инфекции
При массовом периодическом лечении антибиотиками в общинах, члены которых инфицированы Chlamydia trachomatis, однократная пероральная доза азитромицина снижает распространённость активной трахомы и глазных инфекций в этих общинах. Для изменений рекомендуемой периодичности ежегодного массового лечения нет оснований. Имеются данные о повышенном риске устойчивости к антибиотикам через 12 месяцев в сообществах, получавших антибиотики[28].
Лечение Mycobacterium avium complex
Инфекция Mycobacterium avium complex[англ.] (MAC) является частым осложнением запущенного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и может сократить продолжительность жизни таких пациентов. Для эффективности азитромицина против MAC в сравнении с кларитромицином есть свидетельства только низкой и очень низкой доказательной силы[29].
Бактериальная восприимчивость
В 2015 году среди населения был обнаружен штамм гонореи, обладающий высокой устойчивостью к азитромицину (Neisseria gonorrhoeae обычно чувствительна к азитромицину)[6].
Широкое применение азитромицина привело к росту устойчивости к нему у Streptococcus pneumoniae[30].
Беременность и кормление грудью
Никакого вреда матери и плоду при использовании азитромицина во время беременности не обнаружено[1]. Однако адекватных контролируемых исследований у беременных женщин на 2016 год нет[31].
Безопасность лекарства во время грудного вскармливания неясна. Сообщалось, что, поскольку в грудном молоке обнаруживаются только низкие уровни азитромицина, и это лекарство также использовалось для детей раннего возраста, маловероятно, что у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, будут побочные эффекты при приёме матерью азитромицина[32]. Тем не менее рекомендуется с осторожностью применять препарат в период кормления грудью[1].
Remove ads
История
Азитромицин был впервые синтезирован в 1980 году группой сотрудников югославской (впоследствии хорватской) фармацевтической компании Pliva: С. Докичем (руководитель), Габриелой Кобрехей, Горяной Радоболья-Лазаревски и Зринкой Тамбурашевой[2].
В 1988 году азитромицин стал продаваться в Восточной Европе под названием «Сумамед», затем был лицензирован компанией Pfizer, которая вывела его на рынок в Западной Европе и США под названием «Зитромакс». Зитромакс быстро стал одним из самых продаваемых антибиотиков. До истечения патента на азитромицин в 2005 году роялти от Pfizer составляла большую часть дохода Pliva[2][33].
В России азитромицин применяется в клинической практике с 1991 года[34]
Благодаря уникальным фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам азитромицина, его появление стало важной вехой в истории макролидов[4].
ВОЗ отнесла азитромицин к важнейшим для медицины антибиотикам[35], он входит в «Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств»[3].
Remove ads
Примечания
Литература
Ссылки
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads