Бемпедоевая кислота

Бемпедоевая кислота — органическое соединение, дикарбоновая гидроксикислота. Является пролекарством, ранее известна как ETC-1002 и ESP55016^[1]. Используется в качестве гиполипидемического лекарственного средства.

Бемпедоевая кислота
Химическое соединение
ИЮПАК	8-Гидрокси-2,2,14,14-тетраметилпентадекандиовая кислота
Брутто-формула	C19H36O5
Молярная масса	344.492 г/моль
CAS	738606-46-7
PubChem	10472693
DrugBank	DB11936
Состав

Попадая в печень превращается в активный метаболит, подавляющий АТФ-цитрат-лиазу — фермент, необходимый для биосинтеза холестерина в печени^[2][3]. Бемпедоевая кислота также активирует в печени АМФК, в результате чего клетки печени переходят в энергосберегающее состояние (в том числе блокируется синтез жирных кислот и активируется их окисление)^[4]. Для превращения бемпедоевой кислоты в активный метаболит необходима активность фермента ACSVL1 (синтетазы ацил-КоА с очень длинной цепочкой), который работает только в печени. Бемпедоевая кислота обеспечивает защиту от атеросклероза подобно статинам, но в отличие от них не вызывает нежелательных побочных реакций в мышцах^[5], в частности, у пациентов реже наблюдается миопатия, рабдомиолиз и другие мышечные расстройства^[6]. За счет активации пути AMPK в иммунных клетках бемпедоевая кислота приводит к снижению уровня С-реактивного белка в плазме крови, что оказывает выраженное противовоспалительное действие^[3]. Также способна снижать глюконеогенез, что приводит к снижению инсулинорезистентности, улучшению метаболизма глюкозы и ослаблению проявлений метаболического синдрома в целом^[3][7]. Применение бемпедоевой кислоты для лечения атеросклеротические сердечно-сосудистых заболеванияий, сахарного диабета 2 типа и хронических заболеваний печени в настоящее время изучается в клинических и доклинических исследованиях ^[8].

Наиболее частыми побочными эффектами бемпедоевой кислоты являются повышение уровня мочевой кислоты и подагра,^[9] а также снижение скорости клубочковой фильтрации и повышенный уровень печеночных ферментов^[10]; редко проявляются анемия и разрыв сухожилий, в частности, наблюдаемый у пожилых пациентов разрыв вращающей манжеты плеча^[11].

Продается под рецептурным названием Некслетол (Nexletol). Для снижения холестерина и липопротеинов низкой плотности до уровня нормы введение бемпедоевой кислоты можно сочетать со статинами, например, в форме комбинированого препарата Nexlizet / Некслизет (бемпедоевая кислота и статиновый препарат эзетимиб), или ингибиторами PCSK9^[12][13].