Глюкагоноподобный пептид-1

Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1, GLP-1), ГПП-1, энтероглюкагон — пептидный гормон из семейства инкретина (вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи)^[1]. Локализация выработки ГПП-1 — L-клетки тонкой кишки, он регулирует секрецию инсулина^[2] и другие биохимические процессы в организме^[1].

Glucagon-like peptide-1
Обозначения
Символы	GLP-1
АТХ	A10BJ
OMIM	138030
UniProt	P01275
Другие данные
Локус	2-я хр. , 2q36-q37
Информация в Викиданных ?

При лечении сахарного диабета и ожирения применяются синтетические агонисты рецептора ГПП-1: семаглутид, лираглутид^[англ.], эксенатид, ликсисенатид^[англ.], дулаглутид^[англ.] и албиглутид^{[англ.][3]}, тирзепатид. На 2023 год экспериментальный препарат ретатрутид проходит проверку FDA.

Структура

Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.^{[источник не указан 860 дней]}

Кинетика

Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Концентрация ГПП-1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 пМ и повышается после приёма пищи до 50 пМ^[1].

Секреция глюкагоноподобного пептида-1

L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)

Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками^[4].

Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обоих типах клеток осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами^[5].

Физиологические эффекты ГПП-1

ГПП-1 оказывает влияние на различные органы и системы организма^[1]. Основное его биологическое действие — угнетение секреции глюкагона и одновременная стимуляция выработки инсулина^[2].

Эффекты ГПП-1 на органы и системы организма^[1]

Орган или система организма	Эффект ГПП-1
Желудок	Тормозит секрецию соляной кислоты
	Ослабляет моторную активность
Поджелудочная железа	Усиливает секрецию инсулина
	Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК
	Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона
	Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток
	Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток
	Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу
Сердечно-сосудистая система	Увеличивает частоту сердечных сокращений
Щитовидная железа	Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы
Лёгкие	Усиливает релаксацию лёгочных мышц
	Усиливает мукозную секрецию
Почки	Способствует диурезу и натрийурезу
Центральная нервная система	Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса
	Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов
	Подавляет жажду, снижает аппетит, вызывает чувство сытости

См. также

• Агонисты рецептора ГПП-1^[англ.]