Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А₂ (Лп-ФЛА₂), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, является ферментом Фосфолипазы А₂, которая у человека кодируется геном PLA2G7. Лп-ФЛА₂ - это белок с молекулярной массой 45кДа, состоящий из 441 аминокислоты.

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2
Прорисовка основана на PDB 3D59.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 3D59, 3D5E, 3F96, 3F97, 3F98, 3F9C
Идентификаторы
Символ	PLA2G7 ; LDL-PLA2; LP-PLA2; PAFAD; PAFAH
Внешние ID	OMIM: 601690 MGI: 1351327 HomoloGene: 3725 ChEMBL: 3514 GeneCards: Ген PLA2G7
номер EC	3.1.1.47
Генная онтология Функция • 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase activity • phospholipid binding • calcium-independent phospholipase A2 activity Компонент клетки • extracellular region • cytoplasm • low-density lipoprotein particle Биологический процесс • lipid catabolic process • low-density lipoprotein particle remodeling • lipid oxidation • plasma lipoprotein particle oxidation • cellular protein metabolic process • positive regulation of inflammatory response • positive regulation of monocyte chemotaxis Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	7941	27226
Ensembl	ENSG00000146070	ENSMUSG00000023913
UniProt	Q13093	Q60963
RefSeq (мРНК)	NM_001168357	NM_013737
RefSeq (белок)	NP_001161829	NP_038765
Локус (UCSC)	Chr 6: 46.67 – 46.7 Mb	Chr 17: 43.57 – 43.61 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

Функции

В крови Лп-ФЛА₂ транспортируется в основном ассоциировано с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП. Лп-ФЛА₂ активирует ацетилгидролазы (КФ 3.1.1.47) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент, который катализирует деградацию ФАТ в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-ФАТ и ацетата^[1].

PLA2G7 играет решающую физиологическую роль в дифференцировке гладкомышечных клеток из стволовых клеток. Регулирует этот процесс ядерный фактор Nrf3, который регулирует экспрессию гена PLA2G7 связываясь с промоторными областями гена PLA2G7^[2]. Являясь геном медиаторавоспалительного старения, PLA2G7 может быть ценной мишенью для коррекции иммунометаболической дисфункции. В частности, при диете с ограничением калорийности снижается экспрессия PLA2G7, что, в свою очередь, приводит к снижению количества циркулирующих факторов воспаления TNF-α и IL-1β, а также понижению активности инфламасомы NLRP3^[3][4].

Клиническое значение

Лп-ФЛА₂ участвует в развитии атеросклероза^[5]. В атеросклеротических бляшках человека есть 2 основных источника Лп-ФЛА₂: те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП, и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках (макрофаги, Т-клетки, тучные клетки). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний^[6].

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследованиях показал, что содержание Лп-ФЛА₂ положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта^[7]. В сочетании с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) уровень Лп-ФЛА₂ указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца), ишемического инсульта^[8].