Синтетические каннабиноиды

Синтетические каннабиноиды — вещества, являющиеся агонистами каннабиноидных рецепторов CB₁ и CB₂. Значительное число подобных сильнодействующих и ядовитых веществ может быть отнесено к запрещенным в разных странах или местностях^[1], в частности в 2008-2014 году 142 вещества были зарегистрированы в списках европейского EMCDDA^[2]. Кроме наказаний за незаконный оборот, употребляющие рискуют столкнуться с разнообразными непредсказуемыми побочными эффектами, угрожающими жизни^[3][4], в том числе: нарушения сердечного ритма, паранойя, сильные тревожные состояния, тошнота, рвота, спутанность сознания, нарушение координации и судороги. Сообщалось о желании повторения доз, симптомах отмены и постоянной тяге.^[2][5][6] Множество смертей связывают с употреблением данными веществами, в частности американский ЦКЗ обнаружил трёхкратный рост числа погибших от них в США в 2015 году, по сравнению с 2014.^[7]

HU-210 — один из самых активных каннабиноидов

В 2018 регулятор FDA предупредил о серьёзных рисках для здоровья, ассоциированных с синтетическим каннабиноидным продуктом, который в ходе производства был дополнен веществом бродифакум, сильнейшим ядом, который, якобы, должен был продлить действие препарата.^[8] От данной партии ряд человек получил серьезные заболевания, а некоторые - погибли.^[8]

Порошок JWH-018, продаваемый в интернет-магазинах. Пакет с маркировкой «Не для употребления человеком», попытка производителя ускользнуть от уголовной ответственности^[9]

Не существует каких либо стандартов изготовления, упаковки и продажи подобных средств, часто под одним названием могут распространяться совершенно различные вещества или поддельные смеси. Количество действующих и посторонних веществ, например, других препаратов или токсичных компонентов, также сильно варьируется^[10].

История

Синтетические каннабиноиды до 1990-х

Синтез классических каннабиноидов начался в 1960-х годах после разъяснения химической структуры ТГК. Циклогексилфенолы (серия CP) были впервые синтезированы американской фармацевтической компанией Pfizer в 1970-х и 1980-х годах.

Синтетические каннабиноиды в 1990-х

Значительная часть синтетических каннабиноидов (серия JWH) была синтезирована американским химиком Джоном Хаффманом (англ. John W. Huffman) в университете Клемсон в период с 1995 года по настоящее время.

Синтетические каннабиноиды в 2000-х

Синтезируемые в основном в Китае, синтетические каннабиноиды завоёвывают популярность. На рынке они предоставлены в основном т. н. спайсами — курительными смесями, в состав которых входит известный только производителям каннабиноид.

Синтетические каннабиноиды, входящие в состав курительных смесей Spice, не входили в международные списки контролируемых наркотических веществ. В конце 2008—2009 прошли экспертизы курительных смесей, после обнаружения в них синтетических каннабиноидов, власти некоторых стран начали принимать меры по запрету этих соединений.

Синтетические каннабиноиды представлены в основном дибензопиранами HU-210, циклогексилфенолами (CP 47,497 и его гомологами), нафтоилиндолами (JWH-018, JWH-073, JWH-398), фенилацетилиндолами (JWH-250), олеамидом.

31 декабря 2009 года голубой лотос, шалфей предсказателей, гавайская роза, а также JWH-018 и ряд других синтетических каннабиноидов внесены в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен^[11].

Синтетические каннабиноиды в 2010-х

После запрета в России многих синтетических каннабиноидов популярность приобретает JWH-250 — каннабиноид, не попавший под запрет, отличающийся очень коротким временем действия (15-30 минут). Некоторое время он был основным легальным каннабиноидом в России, пока не попал под запрет 07.07.2011^[12]. Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur144^[13][14].

Юридический статус синтетических каннабиноидов

В США множество веществ запрещено на федеральном уровне, штаты и местное самоуправление вводит дополнительные законы против синтетических каннабиноидов. Для борьбы с новыми веществами под запрет подводятся целые категории химических соединений^{[10][15][16][17]}.

Кампания по запрету синтетических каннабиноидов в РФ

Запрет синтетических каннабиноидов проходил в России в несколько этапов.

• Запрет правительства от 31.12.2009 года внёс ряд синтетических каннабиноидов в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен^[11].
• Запрет правительства от 7.07.2011 коснулся JWH-250^[12].
• Запрет правительства от 6.10.2011 коснулся всех каннабиноидов серии JWH, RCS-4, RCS-8 и их производных^[18].
• Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur-144^[13][14].

Классификация

Синтетические каннабиноиды делятся на 7 групп.

В следующих таблицах (1-7) ингибиторная константа K_i показывает степень сродства к каннабиноидным рецепторам CB₁. Чем меньше значение этой величины, тем сильнее взаимодействие с рецептором. Например, значение K_i для Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК) равно 10,2 нМ, а для синтетического JWH-387 — 43 нМ. Следовательно, по аффинитету к СВ₁-рецепторам JWH-387 слабее природного аналога в 4 раза. Если значение K_i больше 100, то воздействие вещества на каннабиноидный рецептор неощутимо. Тем не менее, в Списке наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен, внесены 4 вещества (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), которые не оказывают наркотического воздействия и 7 веществ (JWH-116, JWH-200, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), которые в несколько раз уступают ТГК.^{[источник не указан 4528 дней]}

Красным цветом отмечены вещества, оборот которых на территории РФ запрещен.

Оранжевым цветом отмечены вещества, которые считаются производными от запрещенных в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 30.10.2010 г. № 882 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу, связанному с оборотом производных наркотических средств и психотропных веществ».

Согласно «разъяснению для сотрудников ФСКН»^[19], для отнесения вещества к производным «необходимо и достаточно установления наличия в химической структуре исследуемого вещества „базовой“ части молекулы указанных выше наркотических средств или психотропных веществ, в которой один или несколько атомов водорода замещены на другие атомы (например, кислород, сера, галогены) или группы атомов (например, алкил, алкенил-, галогеналкил-, арил-, ацил-, амино-, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, алкилдиокси-, гидрокси-, карбонильная группа)».

Нафтоилиндолы

Нафтоилиндолы

Название R1 R2 R3 R4 Ki(нМ) JWH-004 Hexyl Methyl H H 48 JWH-007 Pentyl Methyl H H 2.9 JWH-009 Heptyl Methyl H H 1000+ JWH-015 Propyl Methyl H H 165 JWH-016 Butyl Methyl H H 22 JWH-018 Pentyl H H H 2.9 JWH-019 Hexyl H H H 9.8 JWH-020 Heptyl H H H 128 JWH-046 Propyl Methyl H Methyl 343 JWH-047 Butyl Methyl H Methyl 59 JWH-048 Pentyl Methyl H Methyl 0.158 JWH-049 Hexyl Methyl H Methyl 55 JWH-050 Heptyl Methyl H Methyl 342 JWH-070 Methyl H H H 1000+ JWH-071 Ethyl H H H 1000+ JWH-072 Propyl H H H 1000+ JWH-073 Butyl H H H 8.9 JWH-076 Propyl H H Methyl 214 JWH-079 Propyl H Methoxy H 63 JWH-080 Butyl H Methoxy H 7.6 JWH-081 Pentyl H Methoxy H 1.2 JWH-082 Hexyl H Methoxy H 5.3 JWH-094 Propyl H Methoxy H 476 JWH-096 Butyl H Methoxy H 34 JWH-098 Pentyl Methyl Methoxy H 4.5 JWH-116 Pentyl Ethyl H H 52 JWH-120 Propyl H Methyl H 1000+ JWH-122 Pentyl H Methyl H 0.69 JWH-148 Propyl Methyl Methyl H 213 JWH-149 Pentyl Methyl Methyl H 5 JWH-164 ____ ____ ____ ____ 6.6 JWH-180 Propyl H Propyl H 26 JWH-181 Pentyl Methyl Propyl H 1.3 JWH-182 Pentyl H Propyl H 0.65 JWH-189 Propyl Methyl Propyl H 52 JWH-193 MPE H Methyl H 6 JWH-198 MPE H Methoxy H 10 JWH-200 MPE H H H 42 JWH-210 Pentyl H Ethyl H 0.46 JWH-211 Propyl Methyl Methyl H 70 JWH-212 Propyl H Ethyl H 33 JWH-213 Pentyl Methyl Ethyl H 1.5 JWH-234 Pentyl H H Ethyl 8.4 JWH-235 Propyl H H Ethyl 338 JWH-236 Propyl Methyl H Ethyl 1000+ JWH-239 Propyl H Butyl H 342 JWH-240 Pentyl H Butyl H 14 JWH-241 Propyl Methyl Butyl H 147 JWH-242 Pentyl Methyl Butyl H 42 JWH-262 Pentyl Methyl H Ethyl 28 JWH-386 Propyl H Br H 161 JWH-387 Pentyl H Br H 43 JWH-394 Pentyl Methyl Br H 2.8 JWH-395 Propyl Methyl Br H 372 JWH-397 Pentyl Methyl Cl H 8.9 JWH-398 Pentyl H Cl H 2.3 JWH-399 Propyl Methyl Cl H 187 JWH-400 Propyl H Cl H 93 JWH-412 Pentyl H F H 7.2 JWH-413 Pentyl Methyl F H 14 JWH-414 Propyl H F H 240 JWH-415 Propyl Methyl F H 530

Нафтилметилиндолы

Нафтилметилиндолы

Название R1 R2 R3 Ki(нМ) JWH-175 Pentyl H H 22 JWH-184 Pentyl H Methyl 23 JWH-185 Pentyl H Methoxy 17 JWH-192 MPE H Methyl 41 JWH-194 Pentyl Methyl Methyl 127 JWH-195 MPE H H 113 JWH-196 Pentyl Methyl H 151 JWH-197 Pentyl Methyl Methoxy 323 JWH-199 MPE H Methoxy 20

Нафтоилпирролы

Нафтоилпиролы

Название R1 R2 Ki(нМ) JWH-030 Pentyl H 87 JWH-145 Pentyl Phenyl 14 JWH-146 Heptyl Phenyl 21 JWH-147 Hexyl Phenyl 11 JWH-150 Butyl Phenyl 60 JWH-156 Propyl Phenyl 404 JWH-243 Pentyl 4-Methoxyphenyl 285 JWH-244 Pentyl 4-Methylphenyl 130 JWH-245 Pentyl 4-Chlorophenyl 276 JWH-246 Pentyl 3-Chlorophenyl 70 JWH-292 Pentyl 2-Methoxyphenyl 29 JWH-293 Pentyl 3-Nitrophenyl 100 JWH-307 Pentyl 2-Fluorophenyl 7.7 JWH-308 Pentyl 4-Fluorophenyl 41 JWH-346 Pentyl 3-Methylphenyl 67 JWH-348 Pentyl 4-Trifluoromethylphenyl 218 JWH-363 Pentyl 3-Trifluoromethylphenyl 245 JWH-364 Pentyl 4-Ethylphenyl 34 JWH-365 Pentyl 2-Ethylphenyl 17 JWH-367 Pentyl 3-Methoxyphenyl 53 JWH-368 Pentyl 3-Fluorophenyl 16 JWH-369 Pentyl 2-Chlorophenyl 7.9 JWH-370 Pentyl 2-Methylphenyl 5.6 JWH-371 Pentyl 4-Butylphenyl 42 JWH-373 Pentyl 2-Butylphenyl 60 JWH-392 Pentyl 2-Trifluoromethylphenyl 77

Нафтилметилидены

Нафтилметилидены

Название R1 R2 Ki(нМ) JWH-176 Pentyl H 26 Состав #7 MPE H 2.7 Состав #8 MPE Methyl 2.9

Фенилацетилиндолы

Фенилацетилиндолы

Название R1 R2 Ki(нМ) JWH-167 H Phenyl 64 JWH-201 H 4-Methoxyphenyl 1000+ JWH-202 Methyl 4-Methoxyphenyl 1000+ JWH-203 H 2-Chlorophenyl 8 JWH-204 yl 2-Chlorophenyl 13 JWH-205 Methyl Phenyl 124 JWH-206 H 4-Chlorophenyl 389 JWH-207 Methyl 4-Chlorophenyl 1000+ JWH-208 H 4-Methylphenyl 179 JWH-209 Methyl 4-Methylphenyl 746 JWH-237 H 3-Chlorophenyl 38 JWH-248 H 4-Bromophenyl 1000+ JWH-249 H 2-Bromophenyl 8.4 JWH-250 H 2-Methoxyphenyl 11 JWH-251 H 2-Methylphenyl 29 JWH-252 Methyl 2-Methylphenyl 23 JWH-253 Methyl 3-Methoxyphenyl 62 JWH-302 H 3-Methoxyphenyl 17 JWH-303 Methyl 3-Chlorophenyl 117 JWH-304 Methyl 4-Bromophenyl 1000+ JWH-305 Methyl 2-Bromophenyl 15 JWH-306 Methyl 2-Methoxyphenyl 25 JWH-311 H 2-Fluorophenyl 23 JWH-312 H 3-Fluorophenyl 72 JWH-313 H 4-Fluorophenyl 422 JWH-314 Methyl 2-Fluorophenyl 39 JWH-315 Methyl 3-Fluorophenyl 430 JWH-316 Methyl 4-Fluorophenyl 1000+

Циклогексилфенолы

Циклогексилфенолы

Название R1 R2 Ki(нМ) CP-55,940 1,1-Dimethylheptyl Hydroxypropyl 0.35 CP 47,497 1,1-Dimethylheptyl H 9.54 Аналог VII 1,1-Dimethyloctyl H 4.7 Аналог V 1,1-Dimethylhexyl H 126 Аналог VIII 1,1-Dimethylnonyl H 28.5 Аналог I 1,1-Dimethylethyl H 1000+ Аналог II 1,1-Dimethylpropyl H 1000+ Аналог III 1,1-Dimethylbutyl H 1000+ Аналог IV 1,1-Dimethylpentyl H 735 Аналог IX 1,1-Dimethyldecyl H 163 Аналог X 1,1-Dimethylundecyl H 381 Аналог XI 1,1-Dimethylheptyl Methyl 6.2 Аналог XII 1,1-Dimethylheptyl Methyl 7.7 Аналог XIII H Hydroxypropyl 1000+ Аналог XV 1,1-Dimethylheptyl Hydroxypropyl 62 Аналог XVI 1,1-Dimethylheptyl Hydroxybutyl 1.6

Классические каннабиноиды (Дибензопираны)

Классические каннабиноиды

Название R1 R2 Ki(нМ) Δ9-THC Pentyl Methyl 10.2 Δ8-THC Pentyl Methyl 16.5 Nabilone 1,1-Dimethylheptyl Keto (=O) 1.84 HU-210 1,1-Dimethylheptyl Hydroxymethyl 0.06 HU-211 1,1-Dimethylheptyl Hydroxymethyl 100+ Без названия 1,1-Cyclopropylheptyl Methyl 0.44 Без названия 1,1-Dimethylcyclohexyl Methyl ? Без названия 1,2-Dimethylheptyl Methyl 1- Без названия 1,1-Dimethylheptyl Methyl 1-