Старческая немощность

Старческая немощность или Старческая немощь — особое вызванное старением состояние дряхлости организма, которое обычно связано с потерей организмом физиологического резерва и более низкую толерантность к стрессовым событиям. Наиболее распространённое определение требует наличия 3 или более из 5 показателей — потеря веса, истощение, слабость, медлительность и низкая физическая активность.

Дряхлость является фактором риска для многих последствий для здоровья человека, включая падения, инвалидность, потребность в длительном уходе и смерть^[1][2][3].

Дряхлость резко увеличивается с возрастом, её распространённость составляет 5,2 % у мужчин и 9,6 % у женщин в возрасте старше 65 лет^[4]. Эти показатели вырастают до 40% у лиц в возрасте 80 лет и старше. Дряхлость увеличивает риск падений, делирия, инвалидности и других гериатрических синдромов. Она также увеличивает уязвимость для возрастных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, диабет 2 типа и гипертония.^[5][6][7] Вместе с тем у некоторых очень старых людей (> 90 лет) нет сопутствующих заболеваний, что, вероятно, объясняет, почему они живут дольше, чем в среднем. Однако в какой-то момент и они "внезапно" становятся "хрупкими", и пока не ясно почему.^[8] Потомство долгожителей, по-видимому, наследует способность противостоять старческой немощи — оно менее подвержено дряхлению, чем потомство не долгожителей^[9]. Долгожители, вследствие наследуемого генома способны лучше справляться с возрастающими по мере старения энергетическими затратами для поддержания здоровья. Так, например, многие долгожители, являются носителями ассоциированного с долголетием варианта гена BPIFB4, вследствие чего у них снижено число иммунных клеток с разрушающим НАД⁺ белком CD38 на наружней мембране и, вследствие этого, имеют значительно более высокий уровень циркулирующего в крови НАД⁺ что способствует долголетию^[10].

Пожилым людям для того чтобы ходить приходится пользоваться тростью, ходунками или ролятором

пожилая женщина с ролятором

Критерии немощи

Раннее выявление старческой немощи может помочь предсказать потерю подвижности, возможность выйти на открытый воздух и своевременно предпринять лечебные меры чтобы снизить смертность среди пожилых людей^[11].

1. Слабость: а) Пациент сообщает о «некоторых затруднениях», «больших затруднениях» или «неспособен сделать», когда их спрашивают о затруднениях при поднятии или переноске чего-либо весом до 5 кг; б) сила захвата, оцениваемая в доминирующей руке с помощью динамометра, где «слабый» определяется как самые низкие 20% от исходной популяции с поправкой на индекс массы тела. Обычно норма это 34 ± 5 кг для мужчин и 22 ± 5 кг для женщин.

2. Плохая выносливость: а) Пациент сообщает «некоторые трудности» или «большие трудности», когда их спрашивают о трудностях при переходе из одной комнаты в другую; б) Пациент сообщает о любом из следующего за последний месяц: упадок сил, необычайная усталость или необычайная слабость.

3. Медлительность: а) самые медленные 20% в зависимости от времени, необходимого для завершения ходьбы на 4-6 метров, с поправкой на пол и рост стоя; б) по результатам теста "up-and-go" (встань и иди) если он превышает 12 секунд^[12].

4. Низкая физическая активность: ответ «менее активен» на вопрос «по сравнению с большинством мужчин или женщин вашего возраста, вы бы сказали, что вы более активны, менее активны или примерно так же».

5. Уменьшение веса: непреднамеренная потеря веса не менее 10% после 60 лет или ИМТ менее 18,5 кг/м2.

6. Тест на статическое равновесие. От способности поддерживать равновесие зависит риск падений и других неблагоприятных последствий для здоровья. Неспособность стоять без опоры на одной ноге в течение 10 секунд была связана с повышенным риском смерти от любой причины на 84% в течение следующего десятилетия. По данным авторов теста доля тех, кто не может стоять на одной ноге 10 секунд, составила: около:

• 5% среди 51-55-летних;
• 8% среди 56-60-летних;
• 17% среди 61-65-летних; и
• 36% среди 66-70-летних;
• 53% людей в возрасте 71-75 лет^[13].

В качестве еще одного критерия используется наличие фенотипа смурф (smurfness) - предсмертного периода жизни, когда слизистая оболочка кишечника перестает функционировать должным образом и в результате резкого увеличения проницаемости кишечника^[англ.] («синдром дырявого кишечника»), происходит усиление транслокации микробных продуктов, таких как липополисахариды из кишечника в кровоток, что впоследствии вызывает хроническое, подострое системное воспаление не связанное с инфекцией, называемое инфламмэйджингом^[англ.].^[14][15] Этот критерий чаще используется для выявления старческой немощи у мелких существ, таких как мухи. Фенотип smurf у мух идентифицируют по синему окрашиванию тела после скармливания им нетоксичного синего пищевого красителя, который у молодых мух обычно в кровь из желудочно-кишечного тракта не попадает.^[16]

О старческой немощи могут свидетельствовать также нарушения зрения^[17][18] и потеря слуха, а в особо тяжёлых случаях также обоняния и вкуса^[19].

Некоторые исследователи разработали способы оценки - индекс хрупкости (Frailty Index (FI)^[англ.], базирующиеся на большом числе критериев, например на 31 показателе^[20].

Используется также так называемый индекс внутренних возможностей (intrinsic capacity index). Обзор множества методов его оценки, показал что стандартных общепринятых методов и критериев оценки пока не существует.^[21]

По предварительным данным пациенты со старческой немощью отличаются от здоровых субъектов значительно пониженным содержанием в крови двух микроРНК: miR-101-3p и miR-142-5p, что в дальнейшем позволит использовать эти специфические микроРНК в качестве возможных биомаркеров старческой немощи^[22].

Механизмы развития немощи

Причинами старческой немощи на молекулярно-биологическом уровне являются: хроническое воспаление, обозначаемое термином "инфламмэйджинг",^[23] старение и истощение стволовых клеток, потеря протеостаза^[англ.], снижение метаболизма, повреждение ДНК и дефицит репарации ДНК, нарушение регуляции гормонов и эпигенетические изменения.^[24][25] Так, в частности поддержание мышечной массы и гомеостаз мышц требуют тонкой модуляции экспрессии генов с помощью механизмов, в которых решающую роль играют микроРНК и длинные некодирующие РНК (lncRNA). МикроРНК модулируют ключевые этапы миогенеза^[англ.] скелетных мышц, включая обновление сателлитных клеток, пластичность и регенерацию скелетных мышц^[26][27].

Исследования протеома выявили ряд белков, которые были как положительно, так и отрицательно связаны с клиническим фенотипом старческой немощи.^[28][29] Двумя главными белками, положительно связанными с немощью, были: белок, связывающий жирные кислоты сердца (FABP) и белок, связывающий жирные кислоты, адипоцитов (FABPA), а также, относящийся к адипокинам гормон жировой ткани лептин, что указывает на важную роль пути метаболизма липидов в развитии дряхлости. Помимо этих белков были повышены уровни фактора свертывания крови IXab, белка-антагониста рецептора медиатора воспаления и иммунитета интерлейкина-1 (IL-1Ra), родственного фоллистатину белка 3^[англ.] (FSTL3^[англ.]), а также гомолога пероксидазина (PXDN^[англ.]) и HtrA серинпептидазы 1 (HTRA1^[англ.])^[28]

Основными белками, которые были отрицательно связаны с индексом FI старческой немощи,^[28] были: белок ANTR2, который участвует в ангиогенезе и сборке матрикса в базальной мембране; рецептор эпидермального фактора роста (ERBB1) и белок NELL1^[англ.], недостаточная экспрессия которого, как известно,^[30] связана с недостаточной минерализацией скелета и возрастным остеопорозом.

Профилактика и лечение

Лучшим средством профилактики старческой немощи является умеренная физическая нагрузка и здоровое питание, а также тренировка памяти и способности к познанию, обучению^[31].

Поскольку повышение риска переломов и падений ведущих к потери подвижности и увеличению количества госпитализаций связано с ослаблением скелетных мышц и их массы, в качестве одного из средств профилактики старческая немощи у людей старше 65 лет, особенно у прикованных к постели или ведущих сидячий образ жизни, предложено длительное использование пищевой добавки бета-гидрокси-бета-метилбутирата (HMB)^[англ.], из-за его анаболических и антикатаболических свойств^[32]. Ежедневный приём по 2-3 грамма этого препарата способствует повышению качества мускулатуры и при этом не имеет выраженных побочных эффектов^[33][34]. Эта рекомендация в первую очередь касается людей с плохим аппетитом, получающих недостаточное количество белка и других необходимых веществ в виде пищи.^[35][36][37] Поскольку β-гидрокси-β-метилбутират кальция хуже усваивается организмом, желательно использовать БАД или пищу с высоким содержанием белка, к которой добавлен бета-гидрокси-бета-метилбутират, а препараты кальция давать отдельно.^[38]

Очень важно вовремя выявить хроническую потерю мышечной массы, которая увеличивает риск серьезных падений… и даже смерти. Этот процесс можно обнаружить с помощью простого анализа мочи «Миомар» (похожего на домашний тест на беременность), разработанного для домашнего мониторинга потери мышечной массы.^[39] Одним из факторов риска ускоренной потери мышечной массы, плохой физической работоспособности и падений признана недостаточность витамина D.^[40][41] Поэтому рекомендуется тем пациентам у которых уровень витамина D3 ниже 30 нг/мл принимать также капсулы витамина D3 (по 1000-2000 МЕ/день, поделенные на две дозы) до достижения в сыворотке крови уровня достаточного диапазона (30–60 нг/мл) на протяжении трех месяцев.^[32]

Поручни в туалете и коридоре для предотвращения падений пожилых людей дома

Поскольку постельный режим и ограничение передвижений пожилых, приводящие к немощи, часто обусловлены травмами полученными при падениях, необходимо по возможности снизить вероятность травм пожилых людей, вызванных падением, включая приподнятые сиденья для унитаза, поручни, мягкие и не скользкие напольные покрытия с некоторым уровнем амортизации, предназначенные для уменьшения жесткости пола, чтобы ослабить ударные силы, действующие на тело в случае падения, а также высокотехнологичные носимые подушки безопасности, которые при падении раскрываются за долю секунды.^[42] Следует также обучать пожилых людей техникам безопасного падения, хотя не ясно смогут ли пожилые люди, подверженные риску падений, безопасно освоить защитные движения и, в конечном итоге, применять эти движения в реальных ситуациях падения, чтобы минимизировать риск травм, связанных с падением.^[43]

Поскольку частой причиной падений являются головокружения и потеря равновесия, рекомендуется проверить не являются ли головокружения результатом использования принимаемых пациентом лекарств^[44] и по возможности ограничить их прием. В ряде случаев эффективной профилактикой потери равновесия могут служить периодические кратковременные курсы приема комбинации препаратов пирацетама и циннаризина или просто циннаризина,^[45] или же меклизина.^[46]

Перспективные разработки

• α-кетоглутарат (AKG) стимулирует рост мышц, заживление ран и более быстрое восстановление после операции^[47][48][49]
• MYMD-1, пероральный селективный ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), вызывающего хроническое воспаление, показал, по предварительным данным, эффективность в доклинических исследованиях как препарат для замедления процесса старения предотвращения саркопении и слабости. В настоящее время проходит 2-ю фазу клинических испытаний методов лечения им саркопении и старческой слабости (NCT05283486).
• Фарнезол, компонент многих эфирных масел, как недавно показано на мышах, может быть полезен в очень малых дозах для лечения связанных со старением саркопении и слабости мышц, а также Болезни Паркинсона.
• Рекомбинантный Сестрин-1 (SESN1) улучшал силу и физическую выносливость у старых мышек получивших травмы^[50].
• Локамидазол (locamidazole, LAMZ) производное аминоиндазола, которое за счет увеличения мышц и костной ткани восстанавливает двигательную активность, имитируя передачу сигналов кальция, приводящую к активации необходимых для миогенеза генов PGC-1α и MEF2C как при физических упражнениях^[51].
• Маравирок, антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ-инфекции, предложено использовать как фармакологический сенотерапевтический препарат для лечения возрастной саркопении мышц^[52].
• Использование для снижения давления ингибиторов кальциевых каналов (таких как верапамил, циннаризин) по данным некоторых исследований было связано со снижением риска старческой слабости на 70%^[53], если только неправильно подобранные слишком большие дозы не привели к чрезмерному снижению давления ^[54].

См. также

• Старение человека
• Биологический возраст
• Старческий склероз
• Старческий маразм
• Старческая деменция
• Саркопения
• Геронтоцид
• Пролежень
• Технические средства реабилитации
• Кресло-туалет
• Ходунки
• Ролятор
• Изомиосмин