5-метилтетрагидрофолат

Метилтетрагидрофолат (метилфолат, 5-метилтетрагидрофолат, 5-метил-тетрагидрофолат, N5-метилфолат, L-5-метилтетрагидрофолат, левомефолиевая кислота или метилтетрагидрофолиевая кислота) — органическое соединение, самая биологически активная форма витамина B₉ (фолиевой кислоты), используемая на клеточном уровне для биосинтеза ДНК, в процессе метаболизма фолатов, в цикле преобразования гомоцистеина в метионин, а P5P-зависимые ферменты - в цистеин.

5-​метилтетрагидрофолат
Общие
Традиционные названия	метилтетрагидрофолат, 5-метил-тетрагидрофолат; N5-метилфолат; 5-метилтетрагидрофолат; метилтетрагидрофолиевая кислота, левомефолиевая кислота
Хим. формула	C20H25N7O6
Физические свойства
Молярная масса	459,463 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	134-35-0
PubChem	135398561
SMILES	CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
InChI	1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1 ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEEBP
ChEBI	15641
ChemSpider	388371
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

5-метилтетрагидрофолат усваивается лучше обычной фолиевой кислоты: пик концентрации активного метаболита в плазме при аналогичной дозировке в несколько раз выше, чем при приеме фолиевой кислоты^[1]. Это связано с тем, что 5-метилтетрагидрофолат является метаболически активным веществом, в то время как фолиевая кислота - вещество, полученное путем химического синтеза, которое не является метаболически активным и в организме проходит процесс ферментативного восстановления при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.^[2]

Применение в медицине

5-метилтетрагидрофолат применяется при лечении дефицита витамина В₉, мегалобластной анемии, лекарственной и радиационной анемии, а также при состояниях, связанных с повышенным расходом водорастворимых витаминов, при беременности.

Эффективность и безопасность 5-метилтетрагидрофолата при беременности аналогична эффективности фолиевой кислоты^[3][4]. Однако, в отличие от фолиевой кислоты, 5-метилтетрагидрофолат лучше усваивается и не маскирует дефицит витамина B₁₂.^[5] Исследования показывают, что в ряде случаев (генотип, прочие факторы) пик концентрации активного метаболита в плазме при приеме 5-метилтетрагидрофолата выше, чем при приеме аналогичной дозировки фолиевой кислоты^[6].

У 5-11% женщин в связи с нарушением гена фермента метилентетрагидрофолатредуктазы) нарушены процессы ферментативного преобразования фолиевой кислоты в активную форму, при этом их организм может усваивать 5-метилтетрагидрофолат.^[7]

Согласно ряду исследований 5-метилтетрагидрофолат может оказывать антидепрессивный эффект и применяться для лечения депрессивных расстройств у лиц, для которых неэффективна или недостаточно эффективна терапия с применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.^{[8][9][10][11][12][13]}

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты: аллергические реакции: бронхоспазм, эритема, лихорадка, кожные высыпания.

Возможные противопоказания к приему: гиперчувствительность, В₁₂-дефицитная анемия.

Патологические состояния

При церебральной фолатной недостаточности, вызванной дефектами гена фолатного рецептора альфа, уровни 5-метилтетрагидрофолата снижены в спинномозговой жидкости пациента, при этом в сыворотке крови уровни вещества остаются в норме. При врожденной мальабсорбции фолатов уровни 5-метилтетрагидрофолата также снижены в спинномозговой жидкости пациента, но при этом снижены и уровни фолатов в системном кровообращении.