Интерлейкин 6

Интерлейкин 6 (англ. Interleukin-6, IL-6) — интерлейкин, который может действовать как провоспалительный цитокин. Синтезируется активированными макрофагами и T-клетками и стимулирует иммунный ответ. Особенно его роль велика при травматическом поражении ткани, ожогах и других повреждениях, ведущих к воспалению. В мышечной ткани может действовать как защитный антивоспалительный миокин^[1].

Интерлейкин 6
Обозначения
Символы	IL1A; HGF; BSF2; HSF; IFNB2; IL-6
Entrez Gene	3569
HGNC	6018
OMIM	147620
RefSeq	NM_000600
UniProt	P05231
Другие данные
Локус	7-я хр. , 7p15-21 -q21
Информация в Викиданных ?

Функция

Интерлейкин 6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. В мышцах и жировой ткани он стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела, а также главный стимулятор синтеза печенью белков острой фазы, стимулирует пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, стимулирует лейкоцитопоэз. Секретируется макрофагами, фибробластами, клетками сосудистого эндотелия, Т-клетками, глиальными клетками, эпителиальными и кератиноцитами кожи после их активации патоген-связанными молекулами (части вирусов, бактерий и грибов, липополисахариды), опосредованной толл-подобными рецепторами, также выработка стимулируется другими медиаторами ответа острой фазы интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли.

Интерлейкин 6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым рецептор цитокинов I типа, который состоит из двух трансмембранных белков: рецептора интерлейкина 6 и gp130 (или CD130). Этот рецептор связывает несколько других интерлейкинов, относящихся по этому признаку к надсемейству интерлейкина 6.

В мышцах вырабатывается в ответ на мышечные сокращения, где он действует как миокин^[2], увеличивая доставку субстрата к мышечным клеткам^[3]. Механизм действия интерлейкина 6 в мышечных клетках отличаются от большинства других клеток, в которых он действует через фактор транскрипции NF-κB, и включают сигнальные пути Ca2+/NFAT и гликоген/p38 MAPK. При этом он, видимо, функционирует как антивоспалительный миокин^[1].

Предполагается что в печени интерлейкин 6 воздействуя на гомолог гена долголетия человека mINDY и фактор транскрипции STAT3 индуцирует поглощение цитрата гепатоцитами человека и, таким образом, активирует в них синтез липидов.^[4][5]

Патология

Избыточная продукция интерлейкина 6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции, например, повреждение суставов при ревматоидном артрите, активирует остеокласты, повреждающие костную ткань.

Интерлейкин 6 при COVID-19

Тяжесть течения COVID-19 ассоциирована с гиперцитокинемией (цитокиновый шторм), в том числе с повышенным уровнем интерлейкина 6. Показано, что повышенный уровень интерлейкина 6 связан с более выраженными клиническими симптомами COVID-19 (лихорадка, снижение сатурации, потребность в оксигенотерапии, повышение скорости оседания эритроцитов), а ингибирование рецептора интерлейкина 6 левилимабом (препарат рекомбинантного моноклонального антитела к рецептору интерлейкина 6) приводит к клиническому улучшению^[6].

Интерлейкин 6-подобные цитокины

Среди цитокинов, которые связываются с gp130 в процессе передачи сигнала, интерлейкин-6 является наиболее изученным. Кроме него к этой группе относятся также интерлейкин 11, интерлейкин 27, цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофин-подобный цитокин (CLC), ингибирующий фактор лейкемии (LIF), онкостатин (OSM) и KSHV-IL6. Все они называются интерлейкин-6-подобными или gp130-связывающими цитокинами.

Антагонисты

• Синтетические антитела против интерлейкина 6, основанные на антителах, подобных антителам верблюда и ламы, снимали болевой симптом при артрите в первичных клинических испытаниях.^[7][8]

• Другие препараты: Siltuximab.

Интересные факты

Ученые из университета Любека сообщают,^[9] что поступлении через нос в виде спрея IL-6 позволяет мозгу во время сна лучше сохранять эмоциональные и процедурные воспоминания.