N-метилпсевдоэфедрин

N-метилпсевдоэфедрин — органическое соединение, относящееся к классу фенилэтиламинов и производных эфедрина. Представляет собой вторичный амин, полученный путём N-метилирования псевдоэфедрина. Является структурным изомером N-метилэфедрина, но отличается пространственным расположением заместителей, что отражается на его фармакологических свойствах.

N-​метилпсевдоэфедрин
Общие
Хим. формула	C11H17NO
Классификация
Рег. номер CAS	51018-28-1
PubChem	7059596
Рег. номер EINECS	625-975-5
SMILES	CC(C(C1=CC=CC=C1)O)N(C)C
InChI	InChI=1S/C11H17NO/c1-9(12(2)3)11(13)10-7-5-4-6-8-10/h4-9,11,13H,1-3H3/t9-,11+/m0/s1 FMCGSUUBYTWNDP-GXSJLCMTSA-N
ChEBI	81373
ChemSpider	5415764
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Химическая структура и свойства

• Химическая формула: C11H17NO
• Молекулярная масса: 179,26 г/моль
• Систематическое название (IUPAC): (1S,2S)-2-(метиламино)-1-фенилпропан-1-ол
• Класс соединений: вторичные алифатические амины, фенилэтаноламины
• Физические свойства: бесцветное или слабожёлтое масло; хорошо растворим в воде, спиртах, эфирах

Получение

N-метилпсевдоэфедрин может быть синтезирован путем алкилирования псевдоэфедрина (или рацемической смеси эфедрина и псевдоэфедрина) метилиодидом или другими метилирующими агентами в присутствии основания. Возможны также биосинтетические пути с использованием соответствующих ферментов при микробной трансформации эфедриноподобных субстратов.

Синтез

N-метилпсевдоэфедрин может быть получен из псевдоэфедрина путём N-метилирования. Один из распространённых методов включает реакцию псевдоэфедрина с метилирующим агентом, таким как метилиодид, в присутствии основания. Альтернативно, биосинтетический путь использует фермент N-метилтрансферазу из Ephedra sinica, который катализирует метилирование псевдоэфедрина с использованием S-аденозилметионина в качестве донора метильной группы .PMC

---

Стереохимия

Молекула N-метилпсевдоэфедрина содержит два хиральных центра, что приводит к четырём возможным стереоизомерам. Наиболее изученным является (1S,2S)-изомер, обладающий определённой пространственной конфигурацией, важной для его биологической активности.

---

Патенты

Существуют патенты, описывающие методы синтеза и применения N-метилпсевдоэфедрина. Например, патент EP3314001A1 описывает методы получения алкалоидов, включая эфедрин и его производные, с использованием N-метилтрансферазы . Другой патент WO2017211129A1 описывает способ получения эфедрина или псевдоэфедрина и их промежуточных соединений, включая использование 2-хлорпропионилхлорида и бензола в качестве исходных материалов .

Хиральность

Существенной особенностью молекулы является наличие двух хиральных центров (в положении 1 и 2 углеродного скелета), что обуславливает наличие нескольких стереоизомеров. Наиболее часто изучается (1S,2S)-изомер, обладающий специфической пространственной ориентацией заместителей.

Биологическая активность

Хотя N-метилпсевдоэфедрин структурно близок к другим фенилэтиламинам (таким как эфедрин, метамфетамин), он проявляет заметно меньшую активность в отношении центральной нервной системы. Биологическая активность в основном связана с умеренной симпатомиметической активностью и возможной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в ограниченных количествах.

В литературе описывается использование данного соединения как вспомогательного вещества в органическом синтезе (например, в качестве хирального основания или лиганда при асимметрическом катализе).

Применение

• Органический синтез: используется как хиральный реагент или вспомогательное соединение при стереоселективных реакциях.
• Фармакология: в чистом виде в медицине не применяется, но представляет интерес как модельное соединение при изучении механизмов действия производных эфедрина.
• Химическое образование: применяется как объект изучения в стереохимии и фармакологической химии.

Правовой статус

В большинстве стран N-метилпсевдоэфедрин не включён в списки контролируемых веществ, однако его прекурсоры (в частности, псевдоэфедрин) подлежат контролю в связи с возможным использованием для синтеза запрещённых амфетаминоподобных веществ.

См. также

• Эфедрин
• Псевдоэфедрин
• N-метилэфедрин
• Фенилэтиламины
• Хиральные амины

Литература

• Eliel, E. L., Wilen, S. H. Stereochemistry of Organic Compounds. Wiley, 1994.
• O'Neil, M. J. (Ed.). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 15th ed.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill.
• Szmuszkovicz, J. (1973). “Structure-Activity Relationships of Sympathomimetic Amines”. Journal of Medicinal Chemistry, 16(12), 1314–1322.