Valproinska kiselina

Valproinska kiselina (VPA) je lek koje se koristi kao antiepileptik i stabilizator raspoloženja, prvenstveno za lečenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, i, i u manjoj meri, Kliničke depresije. Ona se takođe koristi za lečenje migrenskih glavobolja i šizofrenije. VPA je tečna na sobnoj temperaturi, ali može da reaguje sa bazom poput natrijum hidroksida da formira so natrijum valproat, koja je čvrsta. Kiselina, so ili njihova smeša (valproat seminatrijum) su u prodaju pod raznim imenima Depakot, Depakot ER, Depaken, Depakon, Depakin, Valparin i Stavzor.^[6][7]

Valproinska kiselina

(IUPAC) ime
2-propilpentanska kiselina
Klinički podaci
AHFS/Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a682412
Identifikatori
CAS broj	99-66-1
ATC kod	N03AG01
PubChem[1][2]	3121
DrugBank	DB00313
ChemSpider[3]	3009
UNII	614OI1Z5WI Y
KEGG[4]	D00399 Y
ChEBI	CHEBI:39867 Y
ChEMBL[5]	CHEMBL109 Y
Hemijski podaci
Formula	C8H16O2
Mol. masa	144.211 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	Brza apsorpcija
Vezivanje za proteine plazme	Zavisno od koncentracije, od 90% na 40 µg/mL do 81.5% na 130 µg/mL
Metabolizam	Hepatički—glukuronidna konjugacija 30–50%, mitohondrijalna β-oksidacija preko 40%
Poluvreme eliminacije	9–16 h
Izlučivanje	Manje od 3% se izlučuje nepromenjeno urinom.
Farmakoinformacioni podaci
Licenca	US FDA:link
Trudnoća	?
Pravni status	POM (UK) ℞-only (SAD)
Način primene	Oralno, intravenozno

Odobrena upotreba za razne formulacije nije ista us svim zemljama, npr. valproat seminatrijum se koristi kao stabilizator raspoloženja i antileptik u SAD-u.

VPA je inhibitor histon deacetilaze i ispituje se za moguću primenu protiv HIV-a i raznih kancera.

Mehanizam dejstva

Smatra se da Valproat deluje na funkciju GABA neurotransmitera u ljudskom mozgu, te je alternativa litijumim solima u lečenju bipolarnog poremećaja. Mehanizam dejstva se sastoji od povišene GABA neurotransmisije (putem inhibicije GABA transaminaze, čime se povećava koncentracija GABA-e). Zadnjih godina je predloženo je i nekoliko drugih mehanizama dejstva u neuropsihijatrijskim poremećajima.^[8]

Valproinska kiselina takođe blokira naponski kontrolisane natrijumske kanale i T-tip kalcijumskih kanala. Ovi mehanizmi daju valproiskoj kiselini širok spektar antikonvulsivnog dejstva.

Valproinska kiselina je inhibitor enzima histon deacetilaza 1 (HDAC1).

Hemija

Valproinska kiselina, 2-propilvalerijanska kiselina, se sintetiše alkilacijom cijanoacetnog estra sa dva mola propilbromida, čime se formira dipropilcijanoacetni estar. Hidroliza i dekarboksilacija karboetoksi grupe daje dipropilacetonitril, koji se hidrolizuje o valproinsku kiselinu.^{[9][10][11][12]}