Metabotropni glutamatni receptor 5

Metabotropni glutamatni receptor 5 je protein koji je kod ljudi kodiran GRM5 genom.^[1][2]

edit

Glutamatni receptor, metabotropni 5
Dostupne strukture
3LMK
Identifikatori
Simboli	GRM5; GPRC1E; MGLUR5; mGlu5
Vanjski ID	OMIM: 604102 MGI: 1351342 HomoloGene: 37354 IUPHAR: mGlu5 GeneCards: GRM5 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost prenosa signala • receptorska aktivnost • aktivnost G protein spregnutog receptora • aktivnost glutamatnog receptora • vezivanje A2A adenozinskog receptora Celularna komponenta • membranska frakcija • citoplazma • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom Biološki proces • aktivacija MAPKKK aktivnosti • desenzitizacija signalnog puta G protein spregnutog receptora • regulacija transkripcije, DNK zavisna • proteinska fosforilacija • aktivacija aktivnosti proteinske kinaze C putem G protein spregnutog receptora • aktivacija aktivnosti fosfolipaze C putem signalnog puta G protein spregnutog glutamatnog receptora
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	2915	108071
Ensembl	ENSG00000168959	ENSMUSG00000049583
UniProt	P41594	Q3UVX5
RefSeq (mRNA)	NM_000842.3	NM_001033224.1
RefSeq (protein)	NP_000833.1	NP_001074883.1
Lokacija (UCSC)	Chr 11: 88.24 - 88.8 Mb	Chr 7: 94.75 - 95.28 Mb
PubMed pretraga

Funkcija

Aminokiselina L-glutamat je glavni ekscitatorni neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu koji aktivira jonotropne i metabotropne glutamatne receptore. Glutamatergična neurotransmisija učestvuje u većini aspekata normalnih moždanih funkcija. Ona može da bude poremećena u mnogim neuropatološkim oboljenjima. Metabotropni glutamatni receptori su familija G protein spregnutih receptora, koja se deli u tri grupe na osnovu homologije sekvence, mehanizma prenosa signala, i farmakoloških svojstava. Grupa I obuhvata GRM1 i GRM5. Ovi receptori aktiviraju fosfolipazu C. Grupa II obuhvata GRM2 i GRM3, dok su u grupi III GRM4, GRM6, GRM7, i GRM8. Receptori grupe II i III su vezani za inhibiciju kaskade cikličnog AMP-a ali se razlikuju u njihovim selektivnostima za agoniste. Alternativne splajsne varijante GRM8 su poznate, ali njihova svojstava nisu potpuno određena.^[2]

Ligandi

Osim ortosternog mesta (mesta gde se endogeni ligand, glutamat, vezuje) najmanje dva različita alosterna mesta vezivanja postoje na mGluR5 receptoru.^[3] Znatan broj potentnih i selektivnih mGluR5 liganda je razvijen.^[4] Selektivni antagonisti i negativni alosterni modulatori mGluR5 receptora su oblast od posebnog interesa za farmaceutska istraživanja, usled njihove demonstrirane anksiolitičkie, antidepresivne i antizavisničke^[5][6][7] uloge u životinjskim studijama i njihovog relativno benignog bezbednostnog profila.^[8][9] mGluR5 receptori su isto tako izraženi izvan centralnog nervnog sistema, i za mGluR5 antagoniste je pokazano da su hepatoprotektivni i da mogu da budu korisni u tretmanu inflamacije i neuropatičkog bola.^[10][11] Klinička upotreba ovih lekova može da bude ograničena usled nuspojava kao što su amnezija i psihotomimetički simptomi,^{[12][13][14][15]} mada one mogu da bude prednost za pojedine indikacije.^[16] mGluR5 pozitivni modulatori mogu da imaju nootropne efekte.^[17]

Agonist

• CHPG (2-amino-2-(2-hloro-5-hidroksifenil)sirćetna kiselina)

Antagonist

• Mavoglurant

Pozitivni alosterni modulatori

• ADX-47273 ^[18]
• CPPHA^[19][20]
• VU-29: K_i = 244 nM, EC₅₀ = 9.0 nM; VU-36: K_i = 95 nM, EC₅₀ = 10.6 nM^[21]
• VU-1545: K_i = 156 nM, EC₅₀ = 9.6 nM^[22]
• CDPPB (3-cijano-N-(1,3-difenil-1H-pirazol-5-il)benzamid)^[23]
• DFB (1-(3-fluorofenil)-N-((3-fluorofenil)metilideneamino)metanimin)

Ortosterni antagonist

• LY-344,545

Negativni alosterni modulatori

• Fenobam
• GRN-529^[24]
• MPEP
• MTEP: potentniji od MPEP

mGluR5 i adikcija

Miševi bez mGluR5 gena pokazuju nedostatak kokainske samoadministracije nezavisno od doze.^[25] Iz toga proizilazi da ovaj receptor učestvuje u svojstvu nagrađivanja kokainom. Međutim, kasnije studije su pokazale da mGluR5 nokaut miševi delimično odgovaraju na kokain.^[26]