Metabotropni glutamatni receptor 1

Metabotropni glutamatni receptor 1 (GRM1) je ljudski gen koji kodira mGluR1 protein.^[1][2][3]

edit

Metabotropni glutamatni receptor 1
PDB prikaz baziran na 1ewk.
Dostupne strukture
3KS9
Identifikatori
Simboli	GRM1; GPRC1A; GRM1A; MGLUR1; MGLUR1A; mGlu1
Vanjski ID	OMIM: 604473 MGI: 1351338 HomoloGene: 649 IUPHAR: mGlu1 GeneCards: GRM1 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost prenosnika signala • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost glutamatnog receptora • vezivanje estrogenskog receptora Celularna komponenta • nukleus • mikrozom • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • postsinaptička gustina • akson • presinaptička membrana • dendritna osnova Biološki proces • aktivacija MAPKK aktivnosti • aktivacija MAPK aktivnosti • signalni put G-protein spregnutog receptora • sinaptička transmisija • lokomotorno ponašanje • kalcijumom posredovana signalizacija • regulacija MAPK kascade • regulacija senzorne percepcije bola • regulacija sinaptičke transmisije, glutamatergička • celularni respons na električni stimulus
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	2911	14816
Ensembl	ENSG00000152822	ENSMUSG00000019828
UniProt	Q13255	P97772
RefSeq (mRNA)	NM_000838.3	NM_001114333.2
RefSeq (protein)	NP_000829.2	NP_001107805.1
Lokacija (UCSC)	Chr 6: 146.35 - 146.76 Mb	Chr 10: 10.41 - 10.8 Mb
PubMed pretraga

Funkcija

L-glutamat je ekscitatorni neurotransmiter u centralnom nervom sistemu. On aktivira jonotropne i metabotropne glutamatne receptore. Glutamatergična neurotransmisija učestvuje u znatnom broju aspekata normalne moždane funkcije i može da bude poremećena u slučajevima mnogih neuropatoloških oboljenja. Metabotropni glutamatni receptori su familija G protein spregnutih receptora, koja se deli u tri grupe na osnovu sekventne homologije, mehanizma prenosa signala, i farmakoloških svojstava. Grupa I obuhvata GRM1 i GRM5. Za te receptore je pokazano da aktiviraju fosfolipazu C. U grupi II su GRM2 i GRM3, dok su u grupi III GRM4, GRM6, GRM7 i GRM8. Grupe II i III receptora su vezana za inhibiciju kaskade cikličnog AMP, ali se razlikuju u njihovoj specifičnosti za agoniste. Alternativno splajsne varijante GRM1 gena su opisane, ali odgovarajući proteini pune dužine nisu bili određeni.^[1]

Klinički značaj

Mutacije GRM1 gena mogu da doprinesu podložnosti na razvoj melanoma.^[4]

Ligandi

Pored ortosternog mesta vezivanja liganda gde se glutamat vezuje, postoje bar još dva alosterna mesta vezivanja na mGluR1 receptoru.^[5] Znatan broj potentnih i specifičnih alosternih liganda – predominantno antagonista/inhibitora je razvijen, mada ortosterni podtip-selektivni ligandi nisu poznati.

• JNJ-16259685: visoko potentan, selektivan nekompetitivan antagonist^[6]
• R-214,127 i [³H]-analog: selektivni alosterni inhibitor visokog afiniteta^[7]
• YM-202,074: selektivni alosterni antagonist visokog afiniteta^[8]
• YM-230,888: selektivni alosterni antagonist visokog afiniteta^[9]
• YM-298,198 i [³H]-analog: selektivni nekompetitivni antagonist^[10]
• FTIDC: selektivni alosterni antagonist/inverzni agonist visokog afiniteta^[11]
• A-841,720: potentan nekompetitivni antagonist; manje hmGluR5 vezivanje^[12]
• VU-71: potencijator^[5]
• Fluorisani oksazol-2-il-amidi 9H-ksanten-9-karboksilne kiseline: oralno dostupni potencijatori^[13]

Hemijska strukture mGluR1 selektivnih liganda.