Glukokortikoidni receptor
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Glukokortikoidni receptor (GR, GCR, NR3C1, nuklearni receptor potfamilije 3, grupa C, član 1) receptor je za koji se vezuju kortizol i drugi glukokortikoidi.
| edit |
GR je izražen u skoro svim ćelijma a telu i reguliše gene koji kontrolišu razviće, metabolizam, i imunski respons. Gen ovog receptora se izražava u nekoliko formi, te stoga GR ima mnoštvo različitih (pleiotropskih) dejstava u različitim delovima tela.
Kad se za GR vežu glukokortikoidi, njegov primarni mehanizam dejstva je regulacija trakripcije gena.[1][2] Nevezani receptor se nalazi u ćelijskom citosolu. Nakon vezivanja glukokortikoida za receptor, receptor-glukortikoidni kompleks može da povisi izražavanje antiinflamatornih proteina u jedru ili da suzbije izražavanje proinflamatornih proteina u citozolu (putem sprečavanja translokacije drugih transkripcionih faktora iz citozola u jedro).
Kod ljudi, GR protein je kodiran NR3C1 genom koji je lociran na hromozomu 5 (5q31).[3][4]
Remove ads
Strukture
Poput drugih steroidnih receptora,[5] glukokortikoidni receptor ima modularu strukturu[6] i sadrži sledeće domene (obležene sa A - F):
- A/B - N-terminal regulatory domain
- C - DNK vezujući domen (DBD)
- D - region šarke
- E - ligand vezujući domen (LBD)
- F - C-terminalni domen
Vezivanje liganda i respons
U odsustvu hormona, glukokortikoidni receptor (GR) se nalazi u citosolu u kompleksu sa raznim proteinima uključujući protein toplotnog šoka 90 (hsp90), protein toplotnog šoka 70 (hsp70) i protein FKBP52 (FK506 vezujući protein 52).[7] Endogeni glukokortikoidni hormon kortizol difuzijom prolazi kroz ćelijsku membranu u citoplazmu i vezuje se za glukokortikoidni receptor (GR), što dovodi do oslobađanja proteina toplotnog šoka. Rezultirajuća aktivirana forma GR ima dva moguća mehanizma dejstva, transaktivacija i transrepresija.[8][9]
Transaktivacija
Direktni mehanizam dejstva obuhvata homodimerizaciju receptora, translokaciju putem aktivnog transporta u jedro, i vezivanje za specifiće DNK responsivne elemente, čime se aktivira transkripcija gena. Ovaj mehanizam dejstva se naziva transaktivacija. Biološki respons zavisi od tipa ćelije.
Transrepresija
U odsustvu aktiviranog GR, drugi transkripcini faktori kao što je NF-κB ili AP-1 mogu da transaktiviraju ciljne gene.[10] Aktivirani GR može da formira kompleks as tim drugim transkripcionim faktorima i da spreči njihovo vezivanje za ciljne gene i time suzbije izražavanje gena koje normalno kontrolišu NF-κB ili AP-1. Ovaj indirektni mehanizam dejstva se naziva transrepresija.
Remove ads
Klinički značaj
GR je abnormalan u sučajevima familialne glukokortikoidne otpornosti.[11]
U strukturama centralnog nervnog sistema, glukokortikoidni receptor učestvuje u neuroendokrinoj integraciji. On funkcioniše kao glavna komponenta endokrinog uticaja na mozak, posebno u responsu na stres. Ovaj receptor je impliciran u kratkotrajnu i dugotrajnu adaptaciju u responsu na stresore, i važan je za razumevanje psiholoških poremećaja, uključujući pojedine tipove depresije.[12][13]
Agonisti i antagonisti
Deksametazon je agonist, a RU486 i ciproteron su antagonisti GR. Isto tako, progesteron i DHEA deluju kao antagonisti na GR.
Interacije
Glukokortikoidni receptor može da formira interakcije sa:
- BAG1,[14][15]
- CEBPB,[16]
- CREBBP,[17]
- DAP3,[18]
- DAXX,[19]
- HSP90AA1,[18][20][21][22][23][24][25]
- HNRPU,[26]
- MED1,[27][28]
- MED14,[28]
- Mineralokortikoidni receptor,[29]
- NRIP1,[27][30][31]
- NCOR1,[32][33]
- NCOA1,[27][34]
- NCOA2,[27][35]
- NCOA3,[27][36]
- POU2F1,[37][37][38]
- RANBP9,[39]
- RELA,[39][40][41]
- SMAD3,[42][43]
- SMARCD1,[36]
- SMARCA4[36][44]
- STAT3,[45][46]
- STAT5B,[47]
- Tioredoksin,[48]
- TRIM28,[49] and
- YWHAH.[50]
Remove ads
Reference
Literatura
Povezano
Vanjske veze
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads