Interleukin 21

Interleukin 21 je protein koji je kod ljudi kodiran IL21 genom.^[1][2][3][4]

edit

Interleukin 21
Identifikatori
Simboli	IL21; IL-21; Za11
Vanjski ID	OMIM: 605384 MGI: 1890474 HomoloGene: 11032 GeneCards: IL21 Gene
Ontologija gena Molekulska funkcija • vezivanje za interleukin-2 receptor Ćelijska komponenta • ekstracelularni prostor Biološki proces • prenos signala • pozitivna regulacija T ćelijske proliferacije • pozitivna regulacija interferon-gama biosintetičkog procesa • ćelijska maturacija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	59067	60505
Ensembl	ENSG00000138684	ENSMUSG00000027718
UniProt	Q9HBE4	Q9ES17
Ref. Sekv. (iRNK)	NM_021803	NM_021782
Ref. Sekv. (protein)	NP_068575	NP_068554
Lokacija (UCSC)	Chr 4: 123.75 - 123.76 Mb	Chr 3: 37.12 - 37.13 Mb
PubMed pretraga

Interleukin 21 je citokin koji ima potentne regulatorne efekte na ćelije imunskog sistema^[5], uključujući prirodne ubica (NK) ćelije i citotoksične T ćelije koje mogu da unište viralno inficirane i kancerozne ćelije.^[6][7] Ovaj citokin indukuje ćelijsku podelu/proliferaciju svojih ciljnih ćelija.

Gen

LJudski IL-21 gen sadrži oko 8.43kb. On se nalazi na hromozomu 4, na 180kb od IL-2 gena. Njegova iRNK je 616 nukleotida dugačka.^[1][3]

Tkivo i ćelijska distribucija

IL-21 je izražen u aktiviranim ljudskim CD4⁺ T ćelijama ali ne u većini drugih tkiva.^[1] Dodatno, IL-21 izražavanje je povećano u T_h2 i T_h17 podgrupama T pomoćnih ćelija, kao i T folikularnim ćelijama.^[8][9][10] IL-21 je takođe izražen u NK T ćelijama gde reguliše funkciju tih ćelija.^[11]

Interleukin-21 se isto proizvodi od strane Hodžgkinova limfoma (HL) karcinom ćelija (što je iznenađujuće zato što se za IL-21 mislilo da ga proizvode samo ćelija). Ovo obzervacija može da objasni dobar deo ponašanja klasičnog Hodgkinsovog sindroma uključujući klastere drugih imunih ćelija sakupljene oko HL ćelija u kulturama. Ciljanje IL-21 citokina može da bude potencijalni tretman ili moguće test za HL.^[12]

Receptor

IL-21 receptor (IL-21R) je izražen na površini T, B i NK ćelija. IL-21R je sličan po strukturi sa receptorima drugih tip I citokina, poput IL-2R^[13] ili IL-15 i zahteva dimerizaciju sa zajedničkim gama lancom (γc) da vi vezao IL-21.^[14][15] Kad je vezan za IL-21, IL-21 receptor dejstvuje kroz Jak/STAT put, koristeći Jak1 i Jak3 i STAT3 homodimer da aktivira svoje ciljne gene.^[15]

Klinička relevantnost

Uloga u alergijama

Bilo je pokazano da IL-21R nokaut miševi izražavaju više nivoe IgE i niže nivoe IgG1 nego normalini miševi nakon antigen ekspozicije. IgE nivoi su opali nakon što je miševima data IL-21 injekcija. Ovo ima implikacije na IL-21 ulogu u kontrolisanju alergijskih reakcija zbog IgE uloge u odgovorima hipersenzitivnosti tipa 1.^[16] IL-21 je testiran kao terapija za olakšanje alergijskog odgovara. Bilo je pokazano da je uspešan u umanjenju nivoa proinflamatornog citokina proizvedenih T ćelijama, kao i u umanjenju IgE nivoa na mišjim modelima za rinitis.^[17] Studiaja koristeći miševe sa alergijama na kikiriki je pokazala da je IL-21 sistemski tretman efektivan u ublaženju alergijskog odgovora.^[18] Ovo ima jake implikacije na IL-21 farmakološki razvoj za kontrolu lokalizovanih i sistemskih alergija.

Uloga u imunoterapiji karcinoma

IL-21 je odobren za Fazu 1 kliničkih ispitivanja metastatičkog melanoma (MM) i karcinoma renalnih ćelija (RCC) pacijenata. Bilo je pokazano da je bezbedan za administraciju sa simptomima poput gripa kao nuzpojavama. Toksičnost koja ograničava dozu uključuje nizak broj limfocita, neutrofila i trombocita, kao i hepatotoksičnost. Na osnovu kriterijuma evaluacije odgovora za čvrste tumore, 2 od 47 MM pacijenata, i 4 od 19 RCC pacijenata su pokazala potpuni ili parcijalni odgovor. Dodatno, primećen je porast perforina, granzima B, INF-γ, i CXCR3 iRNK u perifernim NK ćelijama i CD8⁺ T ćelijama. Predloženo je da IL-21 uvećava CD8⁺ efektor funkcije, i tako dovodi do antitumornog odgovora. IL-21 je napredovao do Faze 2 kliničkih ispitivanja gde je bio administriran sam ili u paru sa lekovima kao što su sorafinib i rituksimab.^[19]