Interleukin 7

Interleukin 7 (IL-7) je protein^[1] koji je kod ljudi kodiran IL7 genom.^[2][3][4]

edit

Interleukin 7
Identifikatori
Simboli	IL7; IL-7
Vanjski ID	OMIM: 146660 MGI: 96561 HomoloGene: 680 GeneCards: IL7 Gene
Ontologija gena Molekulska funkcija • vezivanje za interleukin-7 receptor • vezivanje za proteine Ćelijska komponenta • ekstracelularni region • ekstracelularni prostor Biološki proces • imunski respons • imunski respons glodara • interćelijska signalizacija • pozitivna regulacija ćelijske proliferacije • morfogeneza organa • pozitivna regulacija ćelijske proliferacije B ćelija • negativna regulacija apoptoze • koštana resorpcija • pozitivna regulacija diferencijacije T ćelija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	3574	16196
Ensembl	ENSG00000104432	ENSMUSG00000040329
UniProt	P13232	Q3UT18
Ref. Sekv. (iRNK)	NM_000880	NM_008371
Ref. Sekv. (protein)	NP_000871	NP_032397
Lokacija (UCSC)	Chr 8: 79.81 - 79.88 Mb	Chr 3: 7.56 - 7.59 Mb
PubMed pretraga

Funkcija

IL-7 je hematopoetski faktor rasta izlučen iz stromalnih ćelija u koštanoj srži i timusu. NJega isto tako proizvode keratinociti, dendritske ćelije, neuroni i endotelne ćelije, ali ga ne proizvode limfociti. IL-7 stimuliše diferencijaciju multipotentnih (pluripotentnih) hematopoetskih stem ćelija u limfoidne progenitor ćelije (u kontrastu sa mijeloidnim progenitor ćelijama gde diferencijaciju stimuliše IL-3). On takođe stimuliše proliferaciju svih ćelija limfoidne loze (B ćelije, T ćelije i NK ćelije). On je važan za proliferaciju u toku određenih faza sazrevanja B-ćelija, opstanka, razvoja i homeostaze T i NK ćelija.^[5]

IL-7 citokin je važan za razvoj B i T ćelija. Ovaj citokin i faktor rasta hepatocita (HGF) formiraju heterodimer koji funkcioniše kao stimulišući faktor rasta B ćelija. Za ovaj citokin je nađeno da je kofaktor za V(D)J preuređivanja receptora beta T ćelija (TCRB) u toku ranog T ćelijskog razvoja. Ovaj citokin može biti proizveden lokalno od strane crevnih epitelijalnih i goblet ćelija, i on može da služi kao regulatorni faktor za crevne limfocite sluznice. Nokaut studije na miševima sugerišu da ovaj citokin igra esencijalnu ulogu u ćelijskom opstanku limfoida.^[6]

IL-7 receptor nokaut miševi pokazuju atrofiju grudne žlezde, arest razvoja T-ćelija u dvostruko pozitivnoj fazi, i ozbiljnu limfopeniju. IL-7 administracija kod miševa rezultuje u povećanju broja B i T ćelija, i poboljšanom oporavku T ćelija nakon ciklofosfamid administracije ili nakon trasplantacije kičmene moždine.

IL-7 uvećava hematološki malignitet (akutna limfoblastna leukemija, limfom T ćelija).^[7]

Klinička primena

Rekombinantni IL-7 je bio bezbedno administriran pacijentima u nekoliko kliničkih ispitivanja faze I i II. IL-7 studija na ljudima obolelim od raka je demonstrirala da administracija ovog citokina može da tranzijentno poremeti homeostazu CD8+ i CD4+ T ćelija sa proporcionalnim padom u zastupljenosti CD4+CD25+Fohp3+ T regulatornih ćelija.^[8] Objektivna regresija raka nije primećena, međutim dozno ograničavajuća toksičnost (DLT) nije ostvaren u ovoj studiji usled razvoja neutralizujućih antitela protiv rekombinatnog citokina.