Mitoksantron

Mitoksantron, Mitoxantrone, je antracen-dionski antineoplastični agens.

Mitoksantron

(IUPAC) ime
1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino) ethylamino]-anthracene-9,10-dione
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	65271-80-9
ATC kod	L01DB07
PubChem[1][2]	4212
DrugBank	APRD00371
Hemijski podaci
Formula	C22H28N4O6
Mol. masa	444.481 g/mol
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	n/a
Vezivanje za proteine plazme	78%
Metabolizam	Hepatički (CYP2E1)
Poluvreme eliminacije	75 sata
Izlučivanje	Renalno
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	D(US)
Pravni status	℞ Prescription only
Način primene	IV

Upotreba

Mitoksantron se koristi u lečenju nekih vrsta raka, uglavnom metastatičkog raka dojke, akutne mijeloidne leukemije, i non-Hodgkinsovog limfoma.

Kombinacija mitoksantrona i prednizona je odobrena kao druga-linija lečenja metastaza hormon-refraktornog raka prostate. Ova kombinacija je bila prva linija lečenja, do nedavno, kad je za kombinaciju docetaksela i prednizona bilo pokazano da poboljšava opstanak i period bez bolesti.^[3]

Mitoksantron se takođe koristi za lečenje multiple skleroze (MS), od posebno sekundarne progresivna MS. Mitoksantron ne može da izliječi multiplu sklerozu, ali je efektivan u usporavanju napredovanja sekundarne progresivne MS i proširenja vremena između relapsa u relapsno-remitirajućoj MS i progresivno relapsnoj MS.^[4]

Mehanizam akcije

Mitoksantron je inhibitor tipa II topoizomeraze. On ometa DNK sintezu i DNK popravke kod zdravih i kanceroznih ćelija.

Oval lek takođe učestvuje u interkalaciji.^[5]

Nuspojave

Kao i drugi lekovi u ovoj klasi, mitoksantron može da uzrokuje nepoželjne reakcije različite težine, kao što su mučnina, povraćanje, gubitak kose, oštećenje srca, i imunosupresija. Neke nuspojave mogu imati odloženi početak. Kardiomiopatija je posebno zabrinjavajući efekat jer je ireverzibilan. Redovno praćenje sa ekokardiogramom ili MUGA skeniranje se preporučuju za ljude koji uzimaju mitoksantron. Ovaj lek ima totalnu životnu dozu koja je bazirana na površini tela.^[4]

Sinteza

Murdock, K. C.; Child, R. G.; Fabio, P. F.; Angier, Robert D.; Wallace, Roslyn E.; Durr, Frederick E.; Citarella, R. V. (1979). „Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones」. Journal of Medicinal Chemistry 22: 1024. DOI:10.1021/jm00195a002.

Povezano

• Piksantron, mitoksantron analog u razvoju
• nafto(2,3-f) kinoksalin-7,12 dion, potencijalni antitumorski lekovi, dobijeni iz diamino-1,2 antrakinona koristeći regioselektivnu sintezu.^[6]
• ametantron
• piroksantron