Muskarinski acetilholinski receptor M2

Muskarinski acetilholinski receptor M₂ (holinergički receptor, muskarinski 2) je muskarinski acetilholinski receptor.

edit

Muskarinski acetilholinski receptor M2‎‎
Identifikatori
Simboli	CHRM2; FLJ43243; HM2; MGC120006; MGC120007
Vanjski ID	OMIM: 118493 MGI: 88397 HomoloGene: 20190 IUPHAR: M2 GeneCards: CHRM2 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost receptora • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost muskarinskog acetilholinskog receptora • proteinsko vezivanje Celularna komponenta • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • sinapse • postsinaptička membrana Biološki proces • signalni put G-protein spregnutog receptora • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cikličnim nukleotidnim drugim glasnikom • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cAMP nucleotidnim drugim glasnikom • aktivacija aktivnosti fosfolipaze C signalnim putem muskarinskog acetilholinskog receptora • razvoj nervnog sistema • regulacija kontrakcija srca • respons na virus
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1129	243764
Ensembl	ENSG00000181072	ENSMUSG00000045613
UniProt	P08172	Q05CZ8
RefSeq (mRNA)	NM_000739.2	NM_203491.3
RefSeq (protein)	NP_000730.1	NP_987076.2
Lokacija (UCSC)	Chr 7: 136.55 - 136.71 Mb	Chr 6: 36.34 - 36.48 Mb
PubMed pretraga

Funkcija

Srce

M2 muskarinski receptori su locirani u srcu, gde usporavaju brzinu srca do normalnog sinusnog ritma nakon stimulatornog dejstva simpatetičkog nervnog sistema, putem usporavanja brzine depolarizacije. Oni takođe redukuju kontraktilne sile atrijalnog srčanog mišića, i umanjuju provodnu brzinu atrioventrikularnog čvora (AV čvor). Oni nemaju efekta na kontrakcione sile ventrikularnog mišića.

IQ

Jedna danska porodična studija iz 2006 je utvrdila da postoji "veoma značajna veze" između CHRM2 gena i inteligencije. Ova studija je koristila uzorak od 667 osoba iz 304 porodice.^[1] Slična veza je nezavisno nađena u studiji blizanaca i porodica u Minesoti.^[2] Međutim, kasniji pokušaji iz 2009. da se potvrde ove tvrdnje je bili neuspešni.^[3]

Mehanizam

M2 muskarinski receptori deluju putem G_i tipa receptora, koji uzrokuju smanjenje cAMP koncentracije u ćeliji, generalno dovodeći do inhibitornih efekata.

Oni takođe moduliraju muskarinske kalijumove kanale.^[4][5] U srcu, oni doprinose smanjenju brzine rada srca.

Gen

Muskarinski acetilholinski receptor M2 je kodiran genom CHRM2.^[6] Višestruke alternativno splajsovane transkriptne varijante ovog gene au nađene.^[6]

Ligandi

Nekoliko visoko selektivnih M2 agonista je trenutno dostupno. Brojni neselektivni agonisti i antagonisti su poznati.

Agonisti

• Betanehol (neselektivni muskarinski agonist)
• (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methil-2-(2-methil-1,3-oksatiolan-5-il)pirolidin 3-sulfokside metil jodid (selektivni parcijalni M2 agonist)^[7]

Antagonisti

• Dimetinden - N,N-Dimetil-3-[(1S)-1-(2-piridinil)etil]-1H-inden-2-etanamin, CAS# 121367-05-3, mešoviti M2 / histamin H1 antagonist
• Otenzepad - 11-([2-[(Dietilamino)metil]-1-piperidinil]acetil)-5,11-dihidro-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on, CAS# 102394-31-0
• AQRA-741 - 11-([4-[4-(Dietilamino)butil]-1-piperidinil]acetil)-5,11-dihidro-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on, CAS# 123548-16-3
• AFDX-384 (mešoviti M2/M4 antagonist) - N-[2-[2-[(Dipropilamino)metil]-1-piperidinil]etil]-5,6-dihidro-6-okso-11H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-karboksamid, CAS# 118290-27-0

Povezano

• Muskarinski acetilholinski receptor