Muskarinski acetilholinski receptor M4

Muskarinski acetilholinski receptor M₄ (muskarinski holinergijski receptor 4, CHRM4), je protein koji je kod ljudi kodiran CHRM4 genom.^[1][2]

edit

Muskarinski acetilholinski receptor M4
Identifikatori
Simboli	CHRM4; HM4; M4R
Vanjski ID	OMIM: 118495 MGI: 88399 HomoloGene: 20192 IUPHAR: M4 GeneCards: CHRM4 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost muskarinskog acetilholinskog receptora • aktivnost faktor razmene guanil-nukleotida Celularna komponenta • membranska frakcija • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • postsinaptička gustina • ćelijska spoj • asimetrična sinapsa • sarkolema • neuronsko ćelijsko telo • aksonski terminus • intracelularni deo • postsinaptička membrana Biološki proces • prenos signala • signalni put receptora sa ćelijske površine • inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze muskarinskim acetilholinskim receptorima • signalni put muskarinskog acetilholinskog receptora • ćelijska proliferacija • respons na organske supstance
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1132	12672
Ensembl	ENSG00000180720	ENSMUSG00000040495
UniProt	P08173	Q0VBU3
RefSeq (mRNA)	NM_000741	NM_007699.2
RefSeq (protein)	NP_000732	NP_031725.1
Lokacija (UCSC)	Chr 11: 46.41 - 46.41 Mb	Chr 2: 91.76 - 91.77 Mb
PubMed pretraga

Funkcije

Muskarinski acetilholinski receptori pripadaju velikoj familiji G protein spregnutih receptora. Funkcionalna raznovrsnost ovih receptora je definisana vezivanjem acetilholina, i obuhvata ćelijske odgovore poput inhibicije adenilat ciklaze, fosfoinozitidne degeneracije i modulacije kalijumovih kanala. Muskarinski receptori posreduju mnoge efekte acetilholina u centralnom i perifernom nervnom sistemu. Klinički značaj ovoj receptora nije poznat; međutim, studije na miševima su ustanovile vezu između njegovog dejstva i inhibicije adenilil ciklaze.^[1]

M₄ muskarinski receptori deluju kao inhibitorni autoreceptori za acetilholin. Aktivacija M₄ receptora inhibira oslobađanje acetilholina u striatumu. M₂ podtip acetilholinksog receptora deluje na sličan način, kao inhibitorni autoreceptor acetilholinskog otpuštanja, mada taj receptor deluje prvenstveno u hipokampusu i cerebralnom korteksu.

Muskarinski acetilholinski receptori imaju regulatorno dejstvo na dopaminergijsku neurotransmisiju. Aktivacija M₄ receptora u striatumu inhibira D₁-indukovanu lokomotornu stimulaciju kod miševa. Miševi koji su deficitarni u M₄ receptorima ispoljavaju povećanu lokomotornu stimulaciju u odgovoru na D₁ agoniste, amfetamin i kokain.^[3][4][5] Neurotransmisija u striatumu utiče na ekstrapiramidalnu motornu kontrolu, tako da alteracije M₄ aktivnosti mogu da doprinosu oboljenjima poput Parkinsonove bolesti.^[6][7][8]

Ligandi

Ortosterni agonisti

• acetilholin
• karbahol
• oksotremorin

Alosterni agonisti

• LY-2033298 ^[9]
• VU-0152100
• VU-0152099 ^[10]

Antagonisti

• AFDX-384 (mešoviti M2/M4 antagonist, N-[2-[2-[(dipropilamino)metil]-1-piperidinil]etil]-5,6-dihidro-6-okso-11H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-karboksamid
• Dicikloverin^[11]
• Himbacin
• Mamba toksin 3^[12]
• PD-102,807 etil estar (3,6a,11,14-tetrahidro-9-metoksi-2-metil-(12H)-izohino[1,2-b]pirolo[3,2-f][1,3]benzoksazin-1-karboksilne kiseline
• PD-0298029
• Tropikamid - umereno selektivan u odnosu na druge muskarinske podtipove (oko 2-5 puta)^[13]