P2Y receptor

P2Y receptori su familija purinskih receptora, G protein-spregnutih receptora koje stimulišu nukleotidi poput ATP, ADP, UTP, UDP i UDP-glukoza. Do sada, 12 ljudskih P2Y receptora je bilo klonirano: P2Y₁, P2Y₂, P2Y₄, P2Y₅, P2Y₆, P2Y₈, P2Y₉ (ili GPR23), P2Y₁₀, P2Y₁₁, P2Y₁₂, P2Y₁₃ i P2Y₁₄.^[1]

P2Y receptori su prisutni u skoro svim ljudskim tkivima. Oni ispoljavaju brojne biološke funkcije koje su bazirane na njihovim G-protein spregama.

Sprege

Biološki efekti aktivacije P2Y receptora su zavisni od načina na koji su spregnuti u nizvodnim signalnim putevima, bili putem G_i, G_q/11 ili G_s G proteini. Ljudski P2Y receptori imaju sledeće G protein sprege:

Protein	Gen	Sprega	Nukleotid
P2RY1	P2RY1	Gq/11	ADP
P2RY2	P2RY2	Gq/11	ATP, UTP
P2RY4	P2RY4	Gi i Gq/11	UTP
P2RY5 / LPA6	LPAR6		Lizofosfatidna kiselina[2]
P2RY6	P2RY6	Gq/11	UDP
P2RY8	P2RY8		orfan receptor
P2RY9 / LPAR4 / GPR23	LPAR4		Lizofosfatidna kiselina
P2RY10	P2RY10		orfan receptor
P2RY11	P2RY11	Gs i Gq/11	ATP
P2RY12	P2RY12	Gi	ADP
P2RY13	P2RY13	Gi	ADP
P2RY14	P2RY14	Gq/11	UDP-glukoza

Brojevi P2Y receptora nisu konsekutivni zato što se za nekoliko receptora (P2Y₃, P2Y₅, P2Y₇, P2Y₈, P2Y₉, P2Y₁₀) mislilo da su P2Y receptori kad su klonirani, dok oni to zapravo nisu.

P2Y₃ je avijarni homolog sisarskog P2Y₆ receptora.^[3]

Klinički značaj

• P2Y₂ je potencijalni cilj za lečenje cistične fibroze.^[4]

• P2Y₁₁ je regulator imunskih odgovora. Rasprostranjeni polimorfizam ovog gena, koji je prisutan kod skoro 20% ljudi Severno Evropskog porekla, doprinosi povećanom riziku miokardijalne infarkcije. Iz tog razloga je P2Y₁₁ interesantna proteinska meta za razvoj lekova za lečenje miokardijalne infarkcije.^[5]

• Na P2Y₁₂ dejstvuje antitrombocitni lek klopidogrel^[6] i drugi tienopiridini.