Serotoninski transporter

Serotoninski transporter (SERT) je monoaminski transporter.

edit

Familija trasportera rastvorka 6 (neurotransmiterski transporter, serotonin), član 4
Identifikatori
Simboli	SLC6A4; 5-HTT; 5-HTTLPR; 5HTT; HTT; OCD1; SERT; SERT1; hSERT
Vanjski ID	OMIM: 182138 MGI: 96285 HomoloGene: 817 GeneCards: SLC6A4 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost serotonin:natrijum simportera • proteinsko vezivanje • aktivnost monoaminskog transmembranskog transportera Celularna komponenta • citozol • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom Biološki proces • respons na hipoksiju • serotoninski transport • response na nutrijent
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	6532	15567
Ensembl	ENSG00000108576	ENSMUSG00000020838
UniProt	P31645	Q60857
RefSeq (mRNA)	NM_001045	NM_010484
RefSeq (protein)	NP_001036	NP_034614
Lokacija (UCSC)	Chr 17: 28.52 - 28.56 Mb	Chr 11: 77 - 77.03 Mb
PubMed pretraga

SERT je integralni membranski protein koji transportuje neurotransmiter serotonin iz sinaptičkog prostora u presinaptičke neurone. Ovim transportom serotonina posredstvom SERT proteina se završava ciklus dejstva serotonina i dolazi do njegove recirkulacije na način koji je zavistan od natrijuma. Ovaj protein je meta mnogih antidepresivnih lekova, uključujući lekove iz SSRI klase.^[1] On je član familije natrijum:neurotransmiter simportera. Polimorfizmi ponavljajućih segmenata u promoteru ovog gena utiču na brzinu ponovnog preuzimanja serotonina i mogu da budu jedan od činilaca sindroma iznenadne smrti odojčadi, agresivnog ponašanja obolelih od Alchajmerove bolesti, posttraumatskog stresnog poremećaja i sklonosti depresiji kod ljudi koji doživljavaju emocionalne traume.^[2]

Funkcija

Serotonin

Neuroni komuniciraju putem hemijskih glasnika, kao što je serotonin. Serotoninski transporter vraća serotonin iz sinaptičkog rascepa nazad u sinapse. Stoga on prekida dejstvo serotonina i simultano omogućava njegovu ponovnu upotrebu sa presinaptičkog neurona.^[1] Transportni protein putem reciklacije serotonina regulišu njegovu koncentraciju u rascepu, ili sinapsi.

Medicinska ispitivanja su pokazala da su promene metabolizma serotoninskog transportera povezane sa mnoštvom različitih fenomena, uključujući alkoholizam, kliničku depresiju, opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD), romantična osećanja,^[3] hipertenziju i socijalne fobije.^[4]

Serotoninski transporter je takođe prisutan u krvnim pličicama; gde, serotonin funkcioniše kao vasokonstriktivna supstanca.

Farmakologija

SERT premoštava ćelijsku membranu 12 puta. On pripada NE, DA, SERT familijama monoaminskih transportera. Transporteri su značajne biološke mete za agense kojima se tretiraju psihijatrijski poremećaji. Lekovi koji umanjuju vezivanje serotonina za transportere (selektivni inhibitori preuzimanja serotonina, ili SSRI), i ređe oni koji deluju na suprotan način (selektivni pojačavači preuzimanja serotonina, ili SSRE) se koriste za tretiranje mentalnih poremećaja. Oko polovine pacijenata obolelih od OCD se tretira SSRI lekovima. Fluoksetin je primer selektivnog inhibitora preuzimanja serotonina, a tianeptin je primer selektivnog pojačavača preuzimanja serotonina.

12a

12a

Ligandi

• DASB
• Jedinjenje 4b: Ki = 17 pM; 710-puta i 11.100-puta selektivniji od DAT i NET^[5]
• jedinjenje (+)-12a: Ki = 180 pM na hSERT; >1000-puta selektiviji od hDAT, hNET, 5-HT_1A, i 5-HT₆.^[6] Bioizosteri.^[7]
• 3-cis-(3-Aminociklopentil)indol 8a: Ki = 220 pM^[8]