Tolvaptan

Tolvaptan (INN), OPC-41061, je selektivni kompetitivni antagonist arginin vazopresinskog receptora 2 koji se koristi u lečenju hiponatremije (niskih nivoa krvnog natrijuma) vezanih za kongestivno zatajenje srca, cirozu, i sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). FDA je odobrila tolvaptan 16 maja 2009, i u prodaji je od strane kompanije Otsuka Farmaceutikal pod imenom Samsca.

Tolvaptan

(IUPAC) ime
N-(4[(5R*)-7-chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl3-methylphenyl)-2-methylbenzamide
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	150683-30-0
ATC kod	C03XA01 [1]
PubChem[2][3]	216237
ChemSpider[4]	187438
ChEMBL[5]	CHEMBL344159 Y
Hemijski podaci
Formula	C26H25ClN2O3
Mol. masa	448.941 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
Sinonimi	N4-[(6R*)-9-chloro-6-hydroxy-2-azabicyclo[5.4.0]undeca-8,10,12-triene-2-carbonyl]-3-methyl-phenyl2-methyl-benzamide
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	nepoznata (40% je apsorbovano)
Vezivanje za proteine plazme	99%
Metabolizam	Hepatički (CYP3A4-posredovano)[6]
Poluvreme eliminacije	12 časova
Farmakoinformacioni podaci
Licenca	US FDA:link
Trudnoća	C(US)
Pravni status	℞-only (SAD)
Način primene	Oralno

Tolvaptan je relativno brzo prošao kroz klinička ispitivanja^[7] za policistično oboljenje bubrega. Tokom ispitivanja iz 2004 je primećeno da kad se tolvaptan dozira sa tradicionalnim diureticima, dolazi do povećanja izlučivanja suvišnih fluida i poboljšanja nivoa krvnog natrijuma kod pacijenata sa zatajenjem srca, bez nuspojava poput hipotenzije (niskog krvnog pritiska) ili hipokalemije (sniženih nivoa krvnog kalijuma), i bez uzrokovanja nuspojava u bubrežnim funkcijama.^[8]

Hemija

Hemijska sinteza:^[9]

Stereokemija

Tolvaptan je racemat, tj. Smjesa 1: 1 sljedećih dva enantiomera:^[10]

Enantiomeri Tolvaptan
CAS-Number: 331947-66-1	CAS-Number: 331947-44-5