TrkA receptor

Receptor nervnog faktora rasta visokog afiniteta (engleski: ; neurotrofni tirozinski kinazni receptor tipa 1, TRK1-transformišući tirozinski kinazni protein, Trk-A) protein je koji je kod ljudi kodiran NTRK1 genom.^[1]

edit

Neurotrofna tirozinska kinaza, receptor, tip 1
PDB prikaz baziran na 1he7.
Dostupne strukture
1HE7, 1SHC, 1WWA, 1WWW, 2IFG, 4AOJ, 4F0I, 4GT5
Identifikatori
Simboli	NTRK1; MTC; TRK; TRK1; TRKA; Trk-A; p140-TrkA
Vanjski ID	OMIM: 191315 MGI: 97383 HomoloGene: 1898 GeneCards: NTRK1 Gene
EC broj	2.7.10.1
Ontologija gena Molekulska funkcija • aktivnost transmembranske receptorske proteinske tirozinske kinaze • vezivanje neurotrofnog p75 receptora • proteinsko vezivanje Ćelijska komponenta • endozom • rani endozom • kasni endozom Biološki proces • aktivacija MAPKK aktivnosti • proteinska fosforilacija • signalni put transmembranske receptorske proteinske tirozinske kinaze
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	4914	18211
Ensembl	ENSG00000198400	ENSMUSG00000028072
UniProt	P04629	Q3UFB7
Ref. Sekv. (iRNK)	NM_001007792	NM_001033124
Ref. Sekv. (protein)	NP_001007793	NP_001028296
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 156.79 - 156.85 Mb	Chr 3: 87.78 - 87.8 Mb
PubMed pretraga

Ovaj gen kodira člana familije neurotrofnih tirozinskih kinaznih receptora (NTKR). Ova kinaza je za membranu vezani receptor koji, nakon neurotrofinskog vezivanje, fosforiliše sebe (autofosforilacija) i članove MAPK puta. Prisustvo ove kinaze dovodi do ćelijske diferencijacije i može da ima ulogu u specificiranju senzornih neuronskih podtipova. Mutacije ovog gena su vezane za kongenitalnu insenzitivnost na bol sa anhidrozom, samo povređivanje, mentalnu retardaciju i kancer. Alternativne transkriptne splajsne varijante ovog gena su poznate, ali su samo tri do sada okarakterisane.^[2]

Interakcije

TrkA formira interakcije sa:

• Abl gen.^[3][4]
• FRS2,^[5]
• Grb2,^[6][7]
• MATK,^[8]
• NGFB,^[9][10][11]
• PLCG1,^{[3][5][12][13]}
• RICS,^[14]
• SQSTM1,^{[15][16][17][18]}
• SH2B1,^[3][13]
• SH2B2,^[13] and
• SHC1.^{[3][5][13][14][19]}

Mali molekuli kao što su amitriptilin i derivat gamboginske kiseline aktiviraju TrkA. Amitriptilin aktivira TrkA i omogućava heterodimerizaciju TrkA i TrkB u odsustvu NGF. Do vezivanja amitriptilina za TrkA dolazi u leucinom bogatom regionu (LRR) ekstracelularnog domena receptora, koji je udaljen od NGF mesta vezivanje. Amitriptilin poseduje neurotrono dejstvo in-vitro i in-vivo (mišji model).^[20] Gamboginski amid, derivat gamboginske kiseline, selektivno aktivira TrkA (a ne aktivira TrkB i TrkC) in-vitro i in-vivo putem interakcije sa citoplazmatičnim domenom u blizini membrane.^[21]