Acetoacetylkoenzým A

Acetoacetylkoenzým A alebo acetoacetyl-CoA je prekurzor syntézy HMG-CoA v mevalonátovej dráhe, ktorá vedie k biosyntéze cholesterolu. Je to anhydrid acetoacetátu a koenzýmu A. Má podobný význam v syntéze ketolátok (ketogenéze) v pečeni. Pri spracovaní ketolátok v tkanivách neprebieha rozklad acetoacetyl-CoA cez HMG-CoA, ale priamo na acetyl-CoA (ketolýza).

Acetoacetylkoenzým A
Acetoacetylkoenzým A
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec	C25H40N7O18P3S
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť	851,609 g/mol
Ďalšie informácie
Číslo CAS	1420-36-6
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
Chemický portál

Syntéza a rozklad

Acetoacetyl-CoA vzniká z acetyl-CoA, teda tioesteru kyseliny octovej a koenzýmu A, ktorý reaguje s enolátom druhej molekuly acetyl-CoA v Claisenovej kondenzačnej reakcii.^[1] Na acetoacetyl-CoA potom pôsobí HMG-CoA syntáza, ktorá naň pripája tretiu acetylovú skupinu a robí z neho HMG-CoA. Počas metabolizmu leucínu prebieha posledná reakcia v opačnom smere.^[2] U niektorých osôb sa môže prejaviť nedostatok acetoacetyl-CoA.^[3] Tento nedostatok patrí medzi poruchy metabolizmu ketolátok a izoleucínu, ktoré sú dedičné.

Mevalonátová dráha

Pri využití acetoacetyl-CoA v tkanivách, napríklad v mozgu, dochádza k rozkladu acetoacetyl-CoA pomocou tiolázy na dve jednotky acetyl-CoA, ktoré potom vstupujú do Krebsovho cyklu.^[4]

Acetoacetyl-CoA sa v orgánoch rozkladá priamo za vzniku dvoch jednotiek acetyl-CoA (vľavo hore).

Redukcia

Okrem toho acetoacetyl-CoA substrátom i pre NADPH-dependentnú acetoacetyl-CoA reduktázu, známu ako PhaB, ktorá je súčasťou metabolickej dráhy, ktorý premieňa acetoacetyl-CoA na polyhydroxyalkanoát (PHA). Redukciou acetoacetyl-CoA vzniká (R)-3-hydroxybutyryl-CoA, ktorý polymerizuje za vzniku PHA.^[5] Táto dráha je prítomná v baktériách, napríklad v Ralstonia eutropha a v kmeni PCC6803 Synechocystis.^[6]