Fosforibozylpyrofosfát

Fosforibozylpyrofosfát (PRPP, tiež 5-fosforibozyl-1-difosfát) je pentózafosfát, ktorý vystupuje ako biochemický intermediát v biosyntéze purínových nukleotidov. Tvoria sa z neho teda stavebné bloky DNA a RNA.^[1][2][3] Vitamíny tiamín^[4] a kobalamín^[5] takisto obsahujú fragmenty, ktoré sú odvodené od PRPP. PRPP tiež vystupuje v biosyntéze aminokyselín histidínu a tryptofánu.^[6] Skladá sa z pentózy ribózy a troch fosfátových skupín, jednej viazanej na C5 uhlík a dvoch viazaných v podobe pyrofosfátu na C1 uhlík.

Fosforibozylpyrofosfát
Fosforibozylpyrofosfát
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec	C5H13O14P3
Synonymá	(2R,3R,4S,5R)-3,4-Dihydroxy-5-[(fosfonooxy)metyl]oxolán-2-yltrihydrogéndifosforečnan, 5-fosforibozyl-1-difosfát, 5-fosforibozyl-1-pyrofosfát, PRPP, fosforibozyldifosfát,
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť	390,07 g/mol
Ďalšie informácie
Číslo CAS	7540-64-9
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
Chemický portál

Syntéza

PRPP vzniká z ribóza-5-fosfátu (R5P) pôsobením enzýmu ribózafosfátdifosfokinázy, ktorá katalyzuje nasledujúcu reakciu:^[7]

Úloha PRPP v metabolizme

PRPP vystupuje v niekoľkých reakciách, pri ktorých sa prenáša fosforibózová skupina, vrátane obnovovacích dráh:^[8]

Enzým	Reaktant	Produkt
adenínfosforibozyltransferáza	adenín	AMP[9]
hypoxantín-guanínfosforibozyltransferáza	guanín	GMP[10]
hypoxantín-guanínfosforibozyltransferáza	hypoxantín	IMP[10]
nikotinátfosforibozyltransferáza	nikotinát	nikotinátribozid[11]
orotátfosforibozyltransferáza	orotát	OMP[12]
uracilfosforibozyltransferáza	uracil	UMP[13]
xantínfosforibozyltransferáza	xantín	XMP[14]

Pri de novo syntéze purínov pôsobí enzým amidofosforibozyltransferáza na PRPP, čím vzniká fosforibozylamín.^[2]

Pri biosyntéze histidínu dochádza k reakcii PRPP s ATP, pri ktorej sa štiepi kruh ATP. Uhlíkové atómy z ribózy v PRPP tvoria lineárny reťazec a časť imidazolového kruhu histidínu.^[15][16][17] To isté platí pre biosyntézu tryptofánu, kde prvým krokom je N-alkylácia kyseliny antranilovej katalyzovaná enzýmom antranilátfosforibozyltransferázou.^[15][18][19]

Zvýšená hladina PRPP

Zvýšená hladina PRPP je charakterizovaná zvýšenou produkciou a akumuláciou kyseliny močovej, čo vedie k hyperurikémii a hyperurikozúrii. Je to jedna z príčin vzniku dny.^[20]

Zvýšená hladina PRPP je takisto prítomná pri Lesch–Nyhanovom syndróme. Spôsobuje to znížená hladina hypoxantín-guanínfosforibozyltransferázy (HGPRT), keďže PRPP je substrát tohto enzýmu počas obnovovania purínov.^[21]